BioLineRx (BLRX) blijkt niet zo'n quick win als ik had gedacht. Tijd om naar oorzaken te zoeken, tijd om me dieper in de materie in te lezen.
Leidend product motixafortide zit in fase 3 voor CD34+ stamcelmobilisatie in Multiple Myeloom (MM, ook wel Ziekte van Kahler genoemd). Dat is een plasmacelkanker. Plasmacellen zijn een soort witte bloedcellen, belangrijk in de afweer van het lichaam. MM verloopt vaak agressief, de plasmacelwoekering kan veel schade aanrichten in het beenmerg (waar plasmacellen na uitrijping zich veelal nestelen), maar ook daarbuiten, want MM zaait snel uit.
De behandelende arts kan gedurende de behandeling kiezen voor een combinatie van chemotherapie en stamceltransplantatie. Het beste werkt dit met eigen stamcellen (autologe stamcellen). Die moeten dan eerst geoogst worden. Dit heet aferese. Om de stamceltransplantatie succesvol te laten verlopen zijn een minimum van 2 miljoen stamcellen per kg lichaamsgewicht nodig, maar 5 to 6 miljoen wordt als ideaal beschouwd. Die moeten eerst in de bloedbaan terecht komen, gemobiliseerd. Dat wordt gestimuleerd met onder meer "Granulocyte colony-stimulating factor" (G-CSF). De uit het bloed geoogste stamcellen worden ingevroren bewaard en na de chemokuur weer toegediend. Vaak zijn twee of meer van deze aferesesessies nodig om het minimum aantal van 2 miljoen plasmacellen per kg
Bij een deel van deze groep lukt het niet om voldoende stamcelcellen te oogsten (poor responders). Daartoe wordt in de huidige situatie Mozobil (plerixafor) toegediend, extra stimulatie/mobilisatie waarmee bij een deel van de poor responders toch voldoende stamcellen geoogst kunnen worden om de behandeling voort te zetten.
Nu is de hamvraag: Is motixafortide beter dan Mozobil? In een EMA document vond ik de volgende gegevens:
Patiënten bij wie het aantal CD34+-cellen = 5 x 106 cellen/kg bedroeg (optimale oogst) in = 4 aferesedagen en de engraftment succesvol was:
Met Mozobil 57,3%. Met Placebo 18,9%.
Patiënten bij wie het aantal CD34+-cellen = 5 x 106 cellen/kg bedroeg (optimale oogst) in = 4 aferesedagen en de engraftment succesvol was:
Met Mozobil 84,0%. Met Placebo 43,2%.
Dit claimt BioLineRx in hun Fase 3 studie:
88.3% of patients receiving Motixafortide + G-CSF underwent transplantation after only ONE apheresis session, compared to 10.8% for G-CSF alone
The primary endpoint of the study demonstrated a 4.9-fold increase (70.0% vs 14.3%; difference 54.6%; 95% CI 39.7-69.5%; p<0.0001) in the proportion of patients in the treatment arm, as compared to the control arm mobilizing = 6 million CD34+ cells/kg in up to two apheresis sessions, and after only one administration of Motixafortide. This translates to an odds-ratio of 12.9.
The study also achieved its main secondary endpoint, demonstrating a 14.1-fold increase (67.5% vs 4.8%; difference 61.7%; 95% CI 49.5-73.8%; p<0.0001) in the proportion of patients in the treatment arm, as compared to the control arm, who mobilized = 6 million CD34+ cells/kg in just one apheresis session. This translates to an odds-ratio of 56.0.
Hoewel niet dezelfde maatstaven worden gebruikt, lijkt motixafortide hiermee superieur aan Mozobil. Een head-to-head onderzoek tussen motixafortide en Mozobil met dezelfde maatstaven zou de veronderstelde superieuriteit van motixafortide duidelijker moeten aantonen, maar zo'n onderzoek heb ik nog niet ontdekt.
Er is wel een belangrijke factor die nog wat onderbelicht is gebleven (in ieder geval bij mij): de patentbescherming van Mozobil eindigt per juli 2023! Een speculatie van mijn kant: de leverancier, Sanofi Genzyme, vindt het misschien wel interessant om motixafortide als effectievere opvolger te gebruiken en BLRX daarom in te lijven.
Een belangrijk aspect van de superioriteit is ook dat er 1 tot 4 injecties Mozobil benodigd zijn om de vereiste oogst te verkrijgen tegen slechts één dosis motixafortide.
Dat zou betekenen dat de kostbare opnametijd verkort kan worden, wat ik ook ergens in één van jullie bijdragen heb gelezen. Ik weet onvoldoende of deze kosten nog gaan opwegen tegen de baten van een goedkopere Mozobil-generic na patentbescherming, verzekeraars zullen er tegen die tijd goed naar kijken.
Een Mozobil injectie kost momenteel ca $9250. De totale behandelingskosten voor MM op jaarbasis gaan al snel over de $100.000.
Motixafortide ook in fase 2a icm Keytruda en chemo in uitgezaaide alvleesklierkanker. Daar is de nood hoog en resultaten uit december waren behoorlijk bemoedigend. Een tweede universitaire studie loopt in dezelfde indicatie, maar dan icm Libtayo.
BLRX verwacht ook motixafortide in te kunnen zetten in meerdere kankertypes, maar ik heb nog geen concrete plannen gezien. BLRX focust zich nu allereerst op de lopende studies.
Een tweede oncologieprogramma AGI-134 loopt in solide tumoren in fase 1/2a. Rapportage wordt verwacht in 2021H2.
Alle voors en tegens tegen elkaar afwegend hou ik mijn positie aan, zeker ook gezien de huidige marketcap van ca $140 miljoen.