Nick PD (Reddit)
Hoog speculatief aan de vooravond van de verwachte data
GRANITE DATA:
Mijn voorspelling gebaseerd op eerdere baanbrekende onderzoeken naar MSS-CRC-onderhoudstherapie.
Als je alle investeringsconferenties hebt gevolgd die Andrew Allen bijwoonde en sprak, hoorde je waarschijnlijk steeds wat hij zei over “we hebben ongeveer elf maanden nodig om volwassen data te zien”. Wat bedoelde hij daar precies mee en waar haalde hij nummer 11 vandaan?
Ik zal het voor je uitleggen en waarom ik denk dat Graniet een heel duidelijk beeld van de werkzaamheid zal geven. En ook waarom 11 maanden het meest conservatieve tijdsbestek is in het licht van een eerder gevestigd historisch onderzoek waarin Granite het tegen elkaar opneemt in zijn gerandomiseerde tweearmige studie.
Het baanbrekende onderzoek (CAIRO3, n=557), waarin de grondgedachte voor eerstelijns MSS-CRC-onderhoudstherapie werd vastgesteld, toonde de eerste progressiegebeurtenis aan (tumoren worden groter/meer tumoren/meer verspreiding, enz.) voor patiënten die die onderhoudstherapie (Capecitabine) kregen. + Bevacizumab) optredend tussen 6,6-10,3 maanden (mediaan = 8,5 maanden, voor de gehele onderzochte populatie), 5,9-11,6 maanden (mediaan = 8,8 miljoen, voor RAS/BRAF wildtype patiënten), 6,2-10,6 maanden (mediaan = 8,4 maanden, voor RAS MT-patiënten) en 3,9-15 maanden (mediaan = 9,5 miljoen; voor V600E BRAF MT-patiënten). Ter informatie: de GRANITE-studie sluit patiënten met een V600E BRAF MT-mutatiesignatuur uit. Bovendien heeft de meerderheid van de patiënten met MSS-CRC RAS- en/of BRAF-mutaties.
Het is duidelijk dat Allen het meest conservatieve getal kiest onder al deze subgroepen, 11,6 maanden als het langste tijdsbestek waarin we zullen zien dat alle patiënten in de onderhoudsgroep hun mediane eerste tumorprogressiegebeurtenis hebben.
Allen verklaarde ook dat de laatste patiënt (patiënt nr. 100) die ze vorig jaar hebben gerandomiseerd eind juli 2023 was. Stel dat de datalimiet voor de voorlopige gegevenscompilatie 1 maart 2024 is, wat betekent dat er nog zeven maanden behandeling overblijft voor de laatste gerandomiseerde patiënten. Sinds de eerste patiënt op 1 februari 2022 werd gerandomiseerd, kreeg die eerste patiënt bijna 25 maanden behandeling/follow-up. We kennen het tempo van hun inschrijving tussen 01/02/2022 en 30/07/2023 niet. Laten we voor de eenvoud zeggen dat 50 patiënten werden gerandomiseerd tussen de helft van 01-02-2022 - 30-07-2023, wat valt op 01-09-2022. Deze 50 patiënten zullen minimaal 17 maanden behandeld worden. Bovendien zullen 75 patiënten (gerandomiseerd tegen 01/03/2023) minstens 12 maanden behandeling krijgen. Je weet waar ik hiermee heen wil.
De mediaan van 75 patiënten is 38. We zullen dus ten minste 38 patiënten volwassen gegevens zien of 19 patiënten per arm. Dat is een redelijk goed aantal om duidelijk de werkzaamheid van PFS te zien. Dat is de reden waarom Allen het midden van het jaar noemde voor volledig volwassen gegevens (het midden van het jaar is nog maar amper 3 maanden verwijderd)
Tot slot, hier is mijn voorspelling:
- ctDNA-scheiding tussen twee armen (granietarm versus onderhoudsarm) zal heel erg uitgesproken zijn.
- Duidelijk voortgangssignaal in de onderhoudsarm (wijzig de status van Stabiel/Gedeeltelijke respons naar Progressie)
- Veel krimp in de granietarm met een paar volledige respons of NED via een operatie (omdat tumoren klein genoeg krimpen)
- Een paar patiënten zijn niet evalueerbaar (waarschijnlijk de laatste lichting gerandomiseerde patiënten tussen 1-3-2023 tot 30-7-2023)