Een recente samenwerking tussen Celyad en Horizon Discovery Group hoopt nieuwe, nieuwe CAR T-celtherapieën te ontwikkelen met behulp van het korte haarspeld-RNA (shRNA) -platform van Horizon. Dit zal het tweede niet-gen-bewerkte donor-afgeleide platform van Celyad zijn.
Standaard CAR T-celtherapieën maken gebruik van de eigen cellen van een patiënt en wijzigen deze in het laboratorium om kankercellen te herkennen nadat deze weer in de patiënt zijn geïnjecteerd. De aanpak heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij meerdere soorten kanker - twee van deze therapieën, Yescarta en Kymriah , zijn al goedgekeurd voor lymfoom en leukemie - maar onderzoekers zijn niet altijd in staat om voldoende cellen te verzamelen om de behandeling te maken.
Celyad werkt aan het ontwikkelen van nieuwe soorten CAR T-cellen die, in plaats van te worden verzameld bij patiënten, zijn afgeleid van gezonde donoren. De eerste allogene (donor-afgeleide) CAR T-celtherapie, CYAD-101 , wordt ontwikkeld voor bijna 80 procent van alle kankers.
Deze cellen produceren een receptor genaamd NKG2D die bindt met acht verschillende liganden die van nature aanwezig zijn in kankercellen. Deze liganden worden ook geproduceerd door de bloedvaten die de tumor voeden en immunosuppressieve cellen, wat suggereert dat CYAD-101 op meerdere fronten zou kunnen werken.
Omdat het is afgeleid van genetisch verschillende individuen, dragen cellen in CYAD-101 ook een molecuul dat voorkomt dat het immuunsysteem van de patiënten ze als vreemd herkent.
Omdat cellen worden verzameld van gezonde donoren, faciliteert deze allogene therapie de productie van "klaar voor gebruik" CAR T-celtherapieën met behoud van hoge antikankeractiviteit.
Nu, gebruikmakend van de shRNA-technologie van Horizon, is Celyad van plan om een ??tweede allogene CAR T-celtherapie-kandidaat voor de behandeling van kanker te ontwikkelen. shRNA zijn kleine stukjes RNA die een haarspeld vormen (een lus van DNA en RNA) en de productie van bepaalde genen voorkomen.
"Horizon's samenwerking met Celyad is ontworpen om Celyad een zeer effectieve oplossing voor zijn behoeften te laten vinden," zegt Jon Moore, CSO van Horizon Discovery, in een persbericht . "We zien een enorme belofte in celtherapieën en zijn vastbesloten om innovatieve technologieën te ontwikkelen en te leveren waarmee onze partners transformatieve celtherapieën naar de kliniek kunnen brengen en voldoen aan onvervulde klinische behoeften."
Na veelbelovende gegevens uit preklinische onderzoeken lanceert Celyad een Fase 1-studie ( NCT03692429 ) om de veiligheid en werkzaamheid van CYAD-101 bij colorectale kanker te bestuderen.
Preklinische resultaten op CYAD-101 en de veelzijdigheid van het shRNA-platform voor de ontwikkeling van allogene CAR T-celtherapieën zullen worden gepresenteerd tijdens de 2018 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting , 7-11 november, in Washington DC.
"We zijn verheugd dat we de mogelijkheid hebben om het shRNA-platform van Horizon te gebruiken om onze baanbrekende aanpak van niet-gen-bewerkte allogene CAR-T-cellen verder te ontwikkelen. Deze [preklinische] gegevens bieden een bewijs van concept voor onze op shRNA gebaseerde niet-gene-edited allogene aanpak, "zei Christian Homsy, MD, CEO van Celyad.