PausAdrianus schreef op 30 maart 2020 09:14:
[...]
CHMP (adviesorgaan EMA) neemt positief advies over voor behandeling met RUCONEST® van acute angio-oedeemaanvallen bij kinderen Pharming maakt bekend dat het Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), een adviesorgaan van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), een positief advies heeft uitgebracht waarin aan de Europese Commissie wordt aanbevolen de indicatie voor RUCONEST® uit te breiden.
Hoofdpunten:
• Symptomen van erfelijk angio-oedeem zijn vaak aanwezig in de kindertijd, en hoewel aanvallen op elke leeftijd kunnen voorkomen, kan een vroege aanvang een ernstiger ziektebeloop voorspellen, wat hun ontwikkeling en hun vermogen om deel te nemen in het dagelijks leven beïnvloedt.
• Aanbeveling is gebaseerd op een plan voor pediatrisch onderzoek (PIP) dat een studie bij kinderen omvat.
• Pharming wacht het formele besluit van de Europese Commissie (EC) over de goedkeuring van deze nieuwe RUCONEST® licentie-uitbreiding in de Europese Unie af.
Leiden, 27 maart 2020: Pharming Group NV (Euronext Amsterdam: PHARM) maakt bekend dat het Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) van het European Medicine Agency (EMA) goedkeuring heeft aanbevolen voor RUCONEST® (conestat alfa) voor de behandeling van acute angio-oedeemaanvallen bij kinderen met erfelijk angio-oedeem (HAE). Deze marktautorisatie zou het leeftijdsbereik van Pharmings leidende product, RUCONEST®, een recombinant humane C1-esteraseremmer, geproduceerd door recombinant-DNA-technologie in de melk van transgene konijnen, uitbreiden. RUCONEST® was in Europa reeds eerder goedgekeurd voor volwassenen en adolescenten.
Het positieve advies is gebaseerd op data van een klinische fase II-studie bij 20 kinderen. Door deze aanbeveling kunnen kinderen van 2 jaar en ouder met RUCONEST® worden behandeld voor acute angio-oedeemaanvallen. Het goedkeuringsbesluit van de Europese Commissie (EC) wordt verwacht in juni 2020. In de Europese Unie (EU) is RUCONEST® sinds 2010 goedgekeurd voor deze indicatie bij volwassenen en sinds 2016 bij adolescenten.
Erfelijk angio-oedeem is een zeldzame aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan het C1-esteraseremmer-eiwit en wordt gekenmerkt door spontane en terugkerende zwellingen (oedeemaanvallen) van de huid in verschillende delen van het lichaam, evenals in de luchtwegen en inwendige organen. Oedeem van keel, neus of tong is bijzonder gevaarlijk en mogelijk levensbedreigend en kan leiden tot obstructie van de luchtwegpassages.
Het C1-esteraseremmer-eiwit is nodig om de ‘complement’ en ‘contact’ systemen te beheersen, verzamelingen van eiwitten in het bloed die infecties bestrijden en ontstekingen veroorzaken. Patiënten met een laag gehalte aan dit eiwit hebben een overmatige activiteit van deze twee systemen, wat leidt tot de symptomen van angio-oedeem. De werkzame stof in RUCONEST®, conestat alfa, is een kopie van het C1-esteraseremmer-eiwit en werkt op dezelfde manier als het natuurlijke menselijke eiwit. Wanneer het wordt gegeven tijdens een angio-oedeemaanval, stopt RUCONEST® deze overmatige activiteit en helpt het de symptomen van de patiënt te verlichten.
Eerder in januari 2020 ontving Pharming al de goedkeuring van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor een nieuwe productiefaciliteit. Samen met deze uitbreiding van de indicatie denkt Pharming dat het aanbod van RUCONEST® aan de markt nu verder is versterkt. RUCONEST® zal later in 2020 in alle lidstaten van de EU beschikbaar zijn voor gebruik bij kinderen, evenals in de Europese Economische Ruimte (EER) waarin Pharming momenteel een vergunning heeft voor de volwassen en adolescente bevolking.
Sijmen de Vries, Chief Executive van Pharming, zegt in reactie:“Aangezien we steeds meer vraag naar RUCONEST® zien bij de behandeling van erfelijk angio-oedeem, zijn we verheugd deze stap voorwaarts in deze pediatrische labeluitbreiding te kunnen aankondigen. Dit zal ons in staat stellen aanvallen van patiënten van alle leeftijden met erfelijk angio-oedeem in de EU te behandelen. Bovendien, als gevolg van onze recente terugname van de Europese distributierechten van RUCONEST® van Sobi, zal deze uitbreiding van de indicatie ons in staat stellen een nog groter aantal EU-patiënten te bereiken."
Resultaten pediatrische studieDe open-label, eenarmige, fase II klinische studie is in overleg met de EMA ontworpen als onderdeel van een Pediatric Investigation Plan (PIP) om de farmacokinetische, veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van RUCONEST® te beoordelen bij een dosis van 50 E / kg in erfelijk angio-oedeem-patiënten van 2-13 jaar ter ondersteuning van de indicatie voor behandeling van aanvallen bij kinderen.
In totaal werden 20 kinderen met erfelijk angio-oedeem behandeld voor 73 aanvallen met een dosis van 50 E/kg (tot een maximum van 4200 E). De studie rapporteerde klinisch betekenisvolle verlichting van symptomen die werden beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal (VAS) die door de patiënt werd ingevuld (bijgestaan door hun ouder). De mediane tijd tot verlichting was 60 minuten (95% betrouwbaarheidsinterval: 60-653) en de mediane tijd tot minimale symptomen was 123 minuten (95% betrouwbaarheidsinterval: 120-126). Slechts 3/73 (4%) van de aanvallen werden behandeld met een tweede dosis RUCONEST®.
RUCONEST® was over het algemeen veilig en werd goed verdragen in de studie. Geen enkele patiënt trok zich terug uit het onderzoek vanwege bijwerkingen. Er waren geen gerelateerde ernstige bijwerkingen, overgevoeligheidsreacties of neutraliserende antilichamen gedetecteerd.