Mooi gevonden Winst gevend, hier nog even de vertaling
Transplantatie
. 2022 1 januari;106(1):60-71. doi: 10.1097/TP.0000000000003754.
Complementaire blokkade bij ontvangers voorkomt vertraagde transplantaatfunctie en vertraagt ??antilichaam-gemedieerde afstoting in een niet-menselijk primaatmodel van niertransplantatie
Michael J Eerhart 1 , José A Reyes 1 2 , Casi L Blanton 1 , Juan S Danobeitia 1 , Peter J Chlebeck 1 , Laura J Zitur 1 , Megan Springer 1 , Erzsebet Polyak 1 , Jennifer Coonen 3 , Saverio Capuano 3 , Anthony M D'Alessandro 1 , José Torrealba 4 , Edwin van Amersfoort 5 , Yolanda Ponstein 5 , Cees van Kooten 6 , William Burlingham 1 , Jeremy Sullivan 1 , Myron Pozniak 7 , Weixion Zhong 8 , Yucel Yankol 1 , Luis A Fernandez 1
voorkeuren uitbreiden
PMID: 34905763 PMCID: PMC8674492 (beschikbaar op )2023-01-01) DOI: 10.1097/TP.0000000000003754
Abstract
Achtergrond: Complementactivering bij niertransplantatie is betrokken bij de pathogenese van vertraagde transplantaatfunctie (DGF). Deze studie evalueerde de therapeutische werkzaamheid van hooggedoseerde recombinante menselijke C1-esteraseremmer (rhC1INH) om DGF te voorkomen in een niet-menselijk primaatmodel van niertransplantatie na hersendood en langdurige koude ischemie.
Methoden: Hersendooddonoren ondergingen 20 uur conventionele behandeling. Verkregen nieren werden 44-48 uur op ijs bewaard en vervolgens getransplanteerd in ABO-compatibele ontvangers die niet overeenkwamen met het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex. Ontvangers werden behandeld met vehiculum (n = 5) of rhC1INH 500 E/kg plus heparine 40 E/kg (n = 8) vóór reperfusie, 12 uur en 24 uur na transplantatie. Ontvangers werden 120 dagen gevolgd.
Resultaten: Van de met drager behandelde ontvangers ontwikkelde 80% (4 van de 5) DGF versus 12,5% (1 van de 8) met rhC1INH behandelde ontvangers (P = 0,015). Met rhC1INH behandelde ontvangers hadden gedurende de eerste week sneller creatinineherstel, superieure urineproductie en verminderde urinaire neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline en weefselremmer van metalloproteïnasen 2-insuline-achtig groeifactor-bindend eiwit 7, wat wijst op verminderde allograft-schade. Behandelde ontvangers vertoonden lagere postreperfusie plasma-interleukine (IL)-6, IL-8, tumornecrosefactor-alfa en IL-18, lagere dag 4 monocyt chemoattractant eiwit 1, en neigden naar lagere C5. Behandelde ontvangers vertoonden minder C3b/C5b-9-afzetting op dag 7 biopsieën. Met rhC1INH behandelde dieren neigden ook naar een verlengde gemedieerde overleving zonder afstoting.
Conclusies: Onze resultaten bevelen een hoge dosis C1INH-complementblokkade aan bij ontvangers van een transplantaat als een effectieve strategie om nierbeschadiging en -ontsteking te verminderen, DGF te voorkomen, de ontwikkeling van antilichaam-gemedieerde afstoting te vertragen en de transplantatieresultaten te verbeteren.
Copyright © 2021 Wolters Kluwer Health, Inc. Alle rechten voorbehouden.
Belangenconflict verklaring
De auteurs verklaren geen belangenconflicten.
Vergelijkbare artikelen