PXT3003
PXT3003 1Fr 2
EEN WEEK-INDICATIE: CHARCOT-MARIE-TANDEN ZIEKTE TYPE 1A
Charcot-Marie-Tooth-ziekte (CMT) is een heterogene groep van perifere, chronische, erfelijke, progressieve neuropathieën. CMT type 1A (CMT1A), de meest voorkomende vorm van CMT, is een weesziekte die minstens 125.000 mensen treft in Europa en de Verenigde Staten.
CMT1A is een erfelijke genetische aandoening met autosomaal dominante overerving. De betrokken mutatie is een duplicatie van het PMP22-gen, dat codeert voor een perifeer myeline-eiwit. Overexpressie van dit gen is verantwoordelijk voor de demyelinisatie van perifere zenuwaxonen die tot degeneratie leidt. Neuronale schade is zowel motorisch als sensorisch. Patiënten lijden aan progressieve spieratrofie van de benen en armen, wat resulteert in loop-, loop- en evenwichtsproblemen, evenals functionele stoornissen van de handen. CMT1A-patiënten kunnen in 5% van de gevallen afhankelijk worden van een rolstoel. Ze kunnen ook lijden aan milde tot matige sensorische stoornissen. De eerste symptomen verschijnen tijdens de adolescentie en evolueren geleidelijk tijdens het leven van de patiënt.
Tot op heden is er voor CMT1A geen curatief of symptomatisch geneesmiddel verleend voor het in de handel brengen en bestaat het management uit ondersteunende zorg zoals orthesen, spalken, fysiotherapie, ergotherapie of nog steeds een operatie.
BELANGRIJKSTE RESULTATEN
PXT3003, Pharnext's meest geavanceerde PLEODRUG ™, heeft positieve en consistente resultaten in preklinische en klinische fase 2- en fase 3-onderzoeken aangetoond.
Preklinische onderzoeken uitgevoerd in twee muismodellen hebben aangetoond dat PXT3003 de overexpressie van het PMP22-gen remt, myelinisatie van perifere zenuwen en motorische en sensorische klinische stoornissen verbetert.
In de fase 2 klinische studie bij 80 volwassen patiënten met CMT1A, toonde PXT3003, veel meer dan stabilisatie, een verbetering in verschillende klinische werkzaamheidseindpunten, met name op de ONLS-schaal (Overall Neuropathy Limitations Scale). die de handicap van de patiënt meet. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft onlangs het gebruik van deze indicator aanbevolen als een primair eindpunt voor de werkzaamheid in klinische onderzoeken voor CMT. PXT3003 was ook veilig en werd goed verdragen.
In de klinische fase 3-fase van 323 volwassen patiënten met CMT1A bevestigde PXT3003 een significante verbetering in invaliditeit, met name op de ONLS-schaal en in de looptest van 10 meter. PXT3003 bleek opnieuw veilig en werd goed verdragen.
PRODUCT BESCHRIJVING
PXT3003 is een nieuwe lage dosis vaste combinatie van baclofen, naltrexon en sorbitol, tweemaal daags toegediend als een orale oplossing. Het werkingsmechanisme is meervoudig: remming van de overexpressie van het PMP22-gen geassocieerd met een verbetering van de myelinisatie, behoud van het perifere zenuw-axon en aanvullende gunstige effecten op andere celtypen: spiercellen, neuromusculaire juncties en immuuncellen .
In 2014 hebben EMA en FDA PXT3003 status "weesgeneesmiddel" toegekend voor de behandeling van CMT1A bij volwassenen.
TWEE INTERNATIONALE FASE 3 TESTS MET PXT3003
PLEO-CMT was een Fase 3, multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, drie-armige centrale studie die in december 2015 werd geïnitieerd en die 323 patiënten met milde tot matige CMT1A opnam in 30 klinische centra in heel Canada. Europa, de Verenigde Staten en Canada. Gedurende een periode van 15 maanden vergeleek Pharnext de werkzaamheid en veiligheid van twee doses PXT3003 oraal toegediend met placebo in parallelle armen. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was de verandering in de ONLS-score na 12 en 15 maanden behandeling om de functionele verbetering van PXT3003-patiënten te meten. Aanvullende secundaire evaluatiecriteria omvatten functionele en elektrofysiologische metingen.
PLEO-CMT-FU is een 9-maanden, multi-center fase 3 extensie-onderzoek dat in maart 2017 is gestart om het lange-termijn veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van PXT3003 te evalueren. Patiënten die de PLEO-CMT-studie hebben voltooid (dwz 15 maanden dubbelblinde behandeling met een van de twee actieve doses PXT3003 of placebo), blijven de behandeling met PXT3003 beginnen of beginnen ermee. Patiënten die PXT3003 kregen in de hoofdstudie van PLEO-CMT, gingen verder met dezelfde dosering, terwijl degenen die placebo ontvingen willekeurig een van de twee actieve doses PXT3003 kregen.