NIEUWE ANALYSES VAN HET FASE 2 EQUATOR-KLINISCHE PROGRAMMA ONDERSTEUNEN DE DUURZAME WERKZAAMHEID VAN FILGOTINIB BIJ PSORIATISCHE ARTRITIS
-- Data gepresenteerd op EULAR (European League Against Rheumatism), European E-Congress of Rheumatology 2020 --
Foster City, Californië & Mechelen, België, 5 juni 2020, 22.01 CET - Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) en Galapagos NV (Euronext & Nasdaq: GLPG) kondigden vandaag nieuwe analyses aan van twee klinische studies die filgotinib, een orale, selectieve JAK1-remmer in onderzoek, evalueren bij volwassenen met psoriatische artritis (PsA). De gegevens van de dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, fase 2 EQUATOR-studie en de EQUATOR-2 open-label extensiestudie tonen de duurzame werkzaamheid en het consistente veiligheidsprofiel van filgotinib aan bij mensen met actieve PsA, en toonden snelle en duurzame vermindering in inflammatoire biomarkers bij patiënten met matige tot ernstige PsA. De nieuwe analyses werden gepresenteerd op de European League Against Rheumatism, EULAR, European E-Congress of Rheumatology 2020.
“Ondanks de bestaande behandelingen kunnen mensen met psoriatische artritis te maken krijgen met zware symptomen op lange termijn, zoals zwelling en stijfheid van gewrichten, pijn en vermoeidheid, die allemaal een aanzienlijke impact kunnen hebben op het dagelijks leven van patiënten", aldus Mark Genovese, MD, Senior Vice President, Inflammation, Gilead Sciences. "Deze nieuwe analyses van het EQUATOR-studieprogramma toonden aan dat patiënten met PsA die behandeld werden met filgotinib, een duurzame respons hadden. We kijken uit naar de voortgang van het cruciale fase 3 PENGUIN-programma om de veiligheid en werkzaamheid van filgotinib als potentiële behandelingsoptie voor deze patiëntenpopulatie te bevestigen.”
“De gegevens van het fase 2-programma voor filgotinib in psoriatische artritis leveren nog meer bewijs van de werkzaamheid en veiligheid van dit kandidaatgeneesmiddel," zei Walid Abi-Saab, MD, Chief Medical Officer, Galapagos. "We zijn vooral aangemoedigd door de innovatieve analyse van de impact van filgotinib op moleculair niveau, die aangeeft dat het medicijn snel werkt om de kenmerken van ontsteking in deze aandoening te verminderen.”
Doeltreffendheid en veiligheid van filgotinib bij patiënten met actieve PsA: Subgroepanalyses van een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie (EQUATOR) (Poster #0343)i
In een nieuwe subgroepanalyse van patiënten met actieve PsA in de 16 weken durende EQUATOR fase 2-studie, waren de effecten van filgotinib op de belangrijkste werkzaamheidseindpunten over het algemeen consistent doorheen een reeks van patiëntensubgroepen, inclusief geslacht, BMI (body mass index), ziekteduur, de ernst van de ziekte bij baseline, gelijktijdig gebruik van ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen, en voorafgaande blootstelling aan tumornecrosefactorremmers.
Filgotinib toonde consequent aan dat een statistisch significant hoger percentage patiënten een ACR20-respons behaalde in vergelijking met placebo, en dit in alle subgroepen. Tevens bereikten patiënten op filgotinib een hoger percentage ACR50-respons en lage ziekteactiviteit op basis van de PASDAS (Psoriatic Arthritis Disease Activity Score), in vergelijking met placebo, waardoor het statistisch significant werd in de meeste subgroepen. De verschillen in behandeling voor de DAPSA (Disease Activity Index for Psoriatic Arthritis) waren steeds in het voordeel van filgotinib, waardoor ook in de meeste subgroepen statistische significantie werd bereikt. Er waren geen klinisch relevante verschillen in de respons op filgotinib in de verschillende subgroepen.
Filgotinib toonde een consistent veiligheidsprofiel, en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd in deze studie.
Lange termijn werkzaamheid van filgotinib in PsA: reactiepatronen op week 52 van een open-label extensie (OLE) studie (EQUATOR-2) (Poster #0339)ii
Bijna alle patiënten (98,4 procent; 122/124) die de 16 weken durende EQUATOR-studie afrondden, hebben zich ingeschreven voor de EQUATOR-2 OLE-studie. De mediane blootstelling aan filgotinib in zowel de EQUATOR- als de OLE-studie was 66 weken. Een tussentijdse analyse op week 52 toonde de duurzame werkzaamheid van filgotinib aan voor verschillende metingen van ziekteactiviteit en behandelingsrespons bij patiënten met actieve PsA. De meerderheid van de patiënten die een minimale ziekteactiviteit (minimal disease activity; MDA) en ACR50-respons behaalden in de oorspronkelijke EQUATOR-studie, handhaafden MDA en ACR50 in week 52, en een deel van de non-responders in de EQUATOR-studie behaalden een behandelingsrespons in de OLE-studie. In totaal behaalde 33,6 procent van de patiënten in week 52 van de OLE-studie een MDA-respons en 55,0 procent een ACR50-respons in deze subanalyse. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.
Effect van filgotinib op inflammatoire biomarkers bij patiënten met matige tot ernstige PsA (Oral #0224)iii
Tot slot toonde de behandeling met filgotinib in een nieuwe biomarkeranalyse van samples uit de EQUATOR-studie een significant grotere reductie aan ten opzichte van de baseline in niveaus van circulerende biomarkers geassocieerd met PsA-ziekteactiviteit in vergelijking met de placebo. De behandeling met filgotinib verminderde cytokines die geassocieerd worden met zowel systemische ontstekingen, zoals IL-6 en SAA, als met psoriasis-geassocieerde pathologie, zoals IL-17AF en IL-12, wat de verbetering in de klinische scores vastgesteld in de EQUATOR-studie weerspiegelt. Deze bevindingen zijn consistent met verminderde ziekteactiviteit bij patiënten met PsA en suggereren dat de behandeling met filgotinib leidt tot een duurzame vermindering van de ontsteking in PsA.