uniQure « Terug naar discussie overzicht

Wat is de waarde van uniQure?

7.835 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 ... 388 389 390 391 392 » | Laatste

Omlaag ↓

flosz 13 mei 2015 10:54

Plus:

ASGCT New Orleans, May 13-16,2015. Abstracts $QURE tinyurl.com/k6ttop9

[545] Strong Cortico-Spinal Transduction After AAV5 Delivery into the Central Nervous System of Nonhuman Primates

Lluis Samaranch, Bas Blits, John Bringas, Michael Macayan, Foad Green, Waldy San Sebastian, John Forsayeth, Krystof Bankiewicz. Department of Neurological Surgery, University of California San Francisco, San Francisco, CA; UniQure, Amsterdam, Netherlands

Widespread distribution of gene products at clinically relevant levels throughout the central nervous system (CNS) without involving peripheral organs is still a challenge. Previous work demonstrated that infusion of adeno-associated virus (AAV) serotypes 9 (AAV9) and 7 (AAV7) into the cerebrospinal fluid (CSF) via cisterna magna of nonhuman primates (NHP) resulted in widespread transduction throughout cortex and spinal cord. Adeno-associated virus serotype 5 (AAV5) is also a potential candidate for CNS gene therapy when delivered into brain parenchyma but its performance in CSF has not been described. In the present work, we compared transduction patterns after CSF and parenchymal delivery of AAV5-GFP. For CSF delivery, we injected various doses of AAV5 (1E+14, 1E+13 and 1E+12 vg/mL) into CSF via lumbar routes in naïve NHP and studied vector distribution and cellular transduction 4 weeks after CSF delivery. We found a dose-dependent increase in transduction with strong levels of cell transduction and distribution throughout cortex and along the spinal cord at the highest doses and no signal in the low-dose group. These results suggest a dose threshold when delivering into CSF, most likely due to a dilution of the viral particles. Both astrocytes and neurons were transduced by AAV5 when infused either in CSF or directly into brain parenchyma.
Parenchymal delivery of AAV5-GFP was analyzed 8 weeks after surgery. Interestingly, when infused into the thalamus and the contralateral putamen, AAV5 resulted in higher levels of expression in cortical and subcortical structures than those observed in high-dose CSF animals. Surprisingly, thalamic injection directed spinal cord transduction throughout the cortico-bulbar axis. These results suggest not only that smaller volumes of AAV5 infused directly into the thalamus can result in robust and widespread cellular transduction in the brain but also to spinal cord. Our results confirm AAV5 as a powerful viral vector for gene transfer in the CNS and underscore its translational potential for treating neurological disorders of the brain and spinal cord.
Keywords: AAV Vectors; Gene Expression; Neurological Disorders

Session: Poster Session: AAV Vectors III (5:30 PM-7:00 PM)
Date/Time: Friday, May 15, 2015 - 5:30 pm
Room: Elite Hall A
www.abstracts2view.com/asgct/view.php...

[664] Improving AAV Gene Therapy Safety Analysis: Multiplex LAM-PCR Provide New Insights Into AAV Vector Integration

Irene Gil-Farina, Christine Käppel, Stefan Wilkening, Esperanza Lopez-Franco, Maria Astrid Paneda, Jesús Prieto, Lisa Spronck, Christof von Kalle, Harald Petry, Gloria Gonzalez-Aseguinolaza, Manfred Schmidt. Translational Oncology, NCT / DKFZ, Heidelberg, Germany; Gene Therapy and Hepatology, CIMA, Pamplona, Spain; DIGNA Biotech SL, Madrid, Spain; University Hospital of Navarra, Pamplona, Spain; uniQure, Amsterdam, Netherlands

Nowadays, recombinant adeno-associated viruses (rAAV) constitute one of the most successful vectors for human gene therapy. These viral vectors allow a long-term transgene expression mainly due to their ability to form stable concatemeric DNA structures. Interestingly, although it is a rare event, rAAV have been shown to randomly integrate into the host genome.

The inverted terminal repeats (ITR) have been shown to be preferred breakage points within the rAAV vectors. Current analysis of AAV integration are based on the linear amplification mediated (LAM)-PCR technology, here the genomic regions adjacent to the ITRs are amplified and sequenced for the determination of the integration sites (IS). However, recent studies have shown that vector breakage may also occur along the whole vector sequence, thus requiring the development of new methods able to identify the integration of internal vector regions.

We present a novel method for the detection of rAAV integration based on the LAM-PCR technology by employing simultaneously five primer sets covering the whole AAV vector sequence. This multiplex LAM-PCR was used, in parallel with the standard 5' LAM-PCR, in liver, spleen and adrenal gland biopsies from monkeys injected with 1x1013 viral genomes (vg)/kg or 5x1013 vg/kg of the AAV2/5-AAT-coPBGD vector (this vector has been used in a phase I clinical trial for acute intermittent porphyria). Subsequent 454 sequencing and data analysis of ~1 million raw sequences for each tissue allowed the identification of near 800 integration sites (IS). As it has been previously reported, vector integration occurs within different regions of the ITR, although preferentially in the C-region. In addition, multiplex LAM-PCR showed breakage at different positions of the AAV vector genome in all the organs analyzed.

Our data show the increased sensitivity of this method and its suitability for the analysis of viral integration occurring at inner regions of the rAAV vector. Thus, this new method will provide a deeper insight into the interaction of AAV vectors with the host genome and will contribute to increase the thoroughness of the safety studies for the increasing number of gene therapy clinical trials using rAAV vectors.
Keywords: Other-Vector integration, NGS, LAM-PCR; Other-Vector integration, NGS, LAM-PCR; Other-Vector integration, NGS, LAM-PCR

Session: Poster Session: Clinical Translation of Vector Production and Protocol Preparation II (5:30 PM-7:00 PM)
Date/Time: Friday, May 15, 2015 - 5:30 pm
Room: Elite Hall A
www.abstracts2view.com/asgct/view.php...

flosz 13 mei 2015 15:26

Keeping Tabs On Gene Therapy? Big Pharma Is Closing In
www.clinicalleader.com/doc/keeping-ta...
Via Joshua B
twitter.com/srqstockpicker

flosz 13 mei 2015 19:32

ASGCT New Orleans, May 13
Nice pica.....

Bijlage:

[verwijderd] 13 mei 2015 22:44

de zoveelste dag waarbij het intraday een stuk lager stond om later richting het slot weer op te krabbelen. Dat patroon heb ik vaker gezien...meestal gevolgd door opwaartse beweging (noem het maar een U-beweging).

Heeft iemand een linkje voor mij waarbij ook de intradaygrafiek/koersen van maanden terug nog duidelijk zichtbaar zijn? De info die ik heb laat intraday-verloop/patroon slecht zien.

[verwijderd] 14 mei 2015 08:06

quote:
invoorentegenspoed schreef op 13 mei 2015 22:44:
de zoveelste dag waarbij het intraday een stuk lager stond om later richting het slot weer op te krabbelen. Dat patroon heb ik vaker gezien...meestal gevolgd door opwaartse beweging (noem het maar een U-beweging).

Heeft iemand een linkje voor mij waarbij ook de intradaygrafiek/koersen van maanden terug nog duidelijk zichtbaar zijn? De info die ik heb laat intraday-verloop/patroon slecht zien.

Dat zijn goede momenten om ergens onderin de U wat bij te kopen. Maar goed, geen garanties natuurlijk.

Prof. Dollar 14 mei 2015 08:57

quote:
invoorentegenspoed schreef op 13 mei 2015 22:44:
de zoveelste dag waarbij het intraday een stuk lager stond om later richting het slot weer op te krabbelen. Dat patroon heb ik vaker gezien...meestal gevolgd door opwaartse beweging (noem het maar een U-beweging).

Heeft iemand een linkje voor mij waarbij ook de intradaygrafiek/koersen van maanden terug nog duidelijk zichtbaar zijn? De info die ik heb laat intraday-verloop/patroon slecht zien.

Wellicht heb je wat aan mijn afbeelding.

De lijn die je daarin ziet staan had ik eind maart al geplaatst. De koers daalde toen en ik was benieuwd waar de bodem lag. Vervolgens kwam de BMY deal.

Begin mei zie je een zogeheten hammer patroon ontstaan, in een daarvoor dalende trend (dus bullish hammer). Datzelfde patroon herhaalt zich nu. Hoewel we best nog even mogen zakken (tot na het vervallen van de 30 dagen uitgifte-optie). Mijn voorzichtige verwachting is dan een uptrend, die hopelijk een week later kracht bijgezet krijgt door berichtgeving vanuit de G-BA.

Begin juni is er de AVA (met stemming / bevestiging deal BMY). Daarna kan het drie maanden stil worden rondom QURE. In de berichtgeving van QURE lees je nu vaker "tweede helft 2015" i.p.v. het specifiekere "derde kwartaal 2015". Ik ben benieuwd hoe het koers verloop in die "overbruggingsperiode" er gaat uitzien. En een tussentijdse ontwikkeling valt natuurlijk niet uit te sluiten.

Bijlage:

[verwijderd] 14 mei 2015 11:07

lastig voor mij om uit de afbeelding iets te halen. Lijkt (voor een TA-leek als ik) wel of elke TA weer anders weergegeven wordt en het is niet helemaal mijn ding.

Waar ik naar zoek is intraday bewegingen, omdat ze iets kunnen vertellen over de prof.handel (bijv. accumulatie van aandelen). Alle heftige bewegingen zonder dat er nieuws is, zijn puur handelgedreven en gebruikmakende van beleggersangst & hebzucht.

In de ene TA-grafiek staat een groen staafje voor een stijging en een rood staafje voor een daling, maar in een andere grafiek (en voor mij gewenste weergave) staat een groenstaafje voor koop uit de laat en roodstaafje voor verkoop op de bied en dat dan in combinatie met omzetten.
Daaruit kan je beter halen of iemand aan het dumpen is of dumpen op kleine biedblokjes om te kopen (aanbod uitlokken).

Het is geen exacte wetenschap, want motieven kunnen varieren van daytrading tot het op-of afbouwen van belangen (wat weer gedreven kan zijn door strategische keuzes of voorkennis).

Eergisteren aan het slot zag je zo'n spike omhoog met hogere omzet.
Nu al 3-4 dagen achtereen een duidelijk U-patroon.

[verwijderd] 14 mei 2015 15:36

Volgende U-bocht id maak? ....hebben we nog andere smaakjes?

[verwijderd] 14 mei 2015 18:07

quote:
invoorentegenspoed schreef op 14 mei 2015 15:36:
Volgende U-bocht id maak? ....hebben we nog andere smaakjes?

Meerdere U's, lijkt nu meer op een M.

[verwijderd] 14 mei 2015 22:18

Het blijft voor mij toch leerzaam hoe het netto resultaat van het goede nieuws over BMS en de daarop volgende sleche nieuws (CAT en Celladon mislukte trial) en het gedeeltelijke herstel van dat slechte nieuws (CAT toch positief) QURE toch 20% lager zet dan na de BMS deal. En ook hoeveel rode dagen we hebben gehad sindsdien, terwijl je het tegendeel verwachtte.

[verwijderd] 14 mei 2015 22:46

wat je zegt Gaucho; heel vaak in het rood sinds de BMSdeal.

Moedeloos maken luidt blijkbaar de opdracht...reden genoeg om aan boord te blijven. Op naar -bloedstollende- berichten!

rationeel 15 mei 2015 09:13

quote:
El Gaucho schreef op 14 mei 2015 22:18:
Het blijft voor mij toch leerzaam hoe het netto resultaat van het goede nieuws over BMS en de daarop volgende sleche nieuws (CAT en Celladon mislukte trial) en het gedeeltelijke herstel van dat slechte nieuws (CAT toch positief) QURE toch 20% lager zet dan na de BMS deal. En ook hoeveel rode dagen we hebben gehad sindsdien, terwijl je het tegendeel verwachtte.

ta gewijs zie ik dat zo. het aandeel was bijzonder ob geraakt. de gap als overdreven reactie, maar dat is dus geen ta uitsptraak;) wordt gedicht. sowieso is het stijgen en dalen eigen aan aandelen dus niet bijzonder.
het verband tussen nieuws, goed dan wel slecht, jaarcijfers...en de koers is gewoon te moeilijk.

rationeel 15 mei 2015 09:18

voor zover mij bekend, hebben wij in ieder geval geen voorkennis over een overname, en dat zie ik als grote prijsopdrijver en tevens eindpunt voor deze belegging.

Prof. Dollar 15 mei 2015 09:35

Voorlopig is de G-BA er nog niet uit, hopelijk volgt eind volgende week positief nieuws. De deal met BMS (Nasdaq afkorting is BMY) moet (wat betreft de aandelenuitgifte) nog goedgekeurd worden (op AVA begin juni). Er ligt daarna voldoende in het verschiet, maar het heeft wel zijn tijd nodig.

[verwijderd] 15 mei 2015 11:14

...en de tijd die het nodig heeft (en onzekerheid die het beleggers geeft) weten de heren handelaren ondertussen goed te benutten.

Zij bieden de beleggers een roller coaster in de koers, waarbij de Python in de Efteling vergeleken slaapverwekkend is.

flosz 15 mei 2015 18:08

quote:
usg fan schreef op 13 mei 2015 10:41:
Binnenkort op de agenda:
14 mei Convergence Forum East-Catham MA (Jorn Aldag)
14/15 mei at Wequasset Resort Catham

Deep respect for Aldag's & $QURE 's persistence in getting Glybera approved. Set the stage for #genetherapy overall. #cvforum15
twitter.com/cbtadvisors
Steven Dickman

[verwijderd] 16 mei 2015 22:31

Hebben jullie trouwens gezien dat na beurs iemand USD 29,36 heeft betaald voor aandelen uniQure? Zou dat een vooruitwijzing zijn naar de koersontwikkeling a.s. maandag? Vraag me af waar dot sort zaken vandaan komen. Wie heeft een idee?

Prof. Dollar 16 mei 2015 22:43

Is mij ook opgevallen. Betrof overigens een laag volume. Heeft denk ik niks te betekenen, en als het dat wel had dan zou ik dat eerder in de pre-market handel terug verwachten.

Overigens, dit gedrag zie je bij meer fondsen: een extreme uitschieter (hoog dan wel laag) aan het begin en aan het eind van de dag. Kennelijk denkt iemand daar profijt van te hebben. Zo stond BLUE afgelopen vrijdag pre-market op 170 dollar (daarna zakte het in).

[verwijderd] 17 mei 2015 14:21

Dank voor antwoord. Het zijn inderdaad maar 22 aandelen. En ja, de wens is hier de vader van de gedachte want ik vind een koers van 26 dolaar voor QURE belachelijk laag en ben eigenlijk teleugesteld dat er mensen zijn die hun aandelen voor 26 USD de deur uit doen. Waarom zit je er dan in denk ik. Als niemand verkoopt is er OF geen handel OF een hogere koers.

Anyhow, vanaf maandag is in elk geval de 'dreiging' van verwatering met een extra 450.000 aandelen volgens mij weg, tenzij het ging om 30 handelsdagen en niet om 30 dagen. mijn indruk was dat dit de koers kon 'drukken' en dat effect, als het er alwas, is dan weg.

[verwijderd] 17 mei 2015 18:09

quote:
El Gaucho schreef op 17 mei 2015 14:21:
Dank voor antwoord. Het zijn inderdaad maar 22 aandelen. En ja, de wens is hier de vader van de gedachte want ik vind een koers van 26 dolaar voor QURE belachelijk laag en ben eigenlijk teleugesteld dat er mensen zijn die hun aandelen voor 26 USD de deur uit doen. Waarom zit je er dan in denk ik. Als niemand verkoopt is er OF geen handel OF een hogere koers.

Anyhow, vanaf maandag is in elk geval de 'dreiging' van verwatering met een extra 450.000 aandelen volgens mij weg, tenzij het ging om 30 handelsdagen en niet om 30 dagen. mijn indruk was dat dit de koers kon 'drukken' en dat effect, als het er alwas, is dan weg.

als er niemand actief is aan koop of verkoopzijde, dan kunnen 2 partijen werkelijk van alles en nog wat overeenkomen...of m.a.w. ver onder of ver boven de laatste koers iets verhandelen (in mijn optiek gebeurt dat aan de lopende band).

22 stukjes kunnen ook een technische reden hebben, al snap ik niet het moment van de aftermarket. In mijn bankverleden moest ik bijv. soms ook portefeuilles liquideren (bijv. na overlijden), maar dan deed je dat niet in de aftermarket.
Ook kan het zijn dat een bank/broker iets moet rechttrekken op dat moment tegen elke prijs, maar ik ken de technische ins en outs niet allemaal.

Als men de verwatering zó actief wordt tegengewerkt, dan is dat tamelijk bizar...je werkt QURE dan dus tegen met het ophalen van geld t.b.v. onderzoek. Die verwatering is nu ook weer niet zó enorm en het geld geeft het bedrijf wel extra tijd en armslag (voor bijv. zij-uitstapjes in R&D).

7.835 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 ... 388 389 390 391 392 » | Laatste

Aantal posts per pagina: 20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Markt vandaag

AEX 934,42 0,00 0,00% 24 feb


Germany40^	22.308,60	-0,52%
BEL 20	4.406,96	0,00%
Europe50^	5.424,53	-0,54%
US30^	43.477,10	0,00%
Nasd100^	21.366,80	0,00%
US500^	5.986,54	0,00%
Japan225^	38.030,50	0,00%
Gold spot	2.940,50	-0,35%
EUR/USD	1,0474	+0,04%
WTI	70,73	0,00%