De risicoparagrafen (Risk Factors) van F-1 en 20-F documenten zijn bekend en berucht vanwege hun omvangrijke en soms lachwekkende opsomming van mogelijke risico’s voor de beleggers. Voer voor juristen en claimadvocaten dus. (Potentiële) bijwerkingen krijgen ook veel aandacht, maar dat is terecht.
Zoals het er nu uitziet, is wat mij betreft de grootste bedreiging voor een succesvolle entree van filgotinib op de markt het optreden van tot nu toe onbekende, onverwachte bijwerkingen. Effecten op het reproductieve systeem van de mens horen hier echter niet bij. Die zijn bekend bij RA-middelen.
Het informeren door harrysnel van de forumleden over onderdelen van de risicoparagraaf uit de net gepubliceerde F-1 is prima, maar doe het dan ook volledig. Onderstaande alinea moet in één adem worden gelezen met de aangeleverde passage, anders mist de eerdere genoemde informatie de nodige context. Op de overhaast getrokken conclusies van harrysnel ga ik maar niet in.
De alinea luidt:
“After the conclusion of the DARWIN dose-finding clinical program, we intend to discuss with the FDA the inclusion criteria for male subjects in any Phase 3 clinical trial for filgotinib. We expect these discussions will be supported by clinical data from the DARWIN clinical program (including data from male subjects treated with the 200 mg daily dose of filgotinib outside of the United States) as well as recently generated pre-clinical data that we believe demonstrates that the safety margin between filgotinib exposure at the no-observed-adverse-effect-level, or NOAEL, and the anticipated human exposure for doses between 150mg and 200mg meets the margin as requested by the FDA. However, even if filgotinib does receive regulatory approval or marketing authorization, the FDA or other regulatory authorities may impose dosing restrictions that differ from the approved dosing regimen in other jurisdictions.“
Het is niet de eerste keer dat FDA en EMA elkaar dwars zitten op bureaucratische issues. De enig juiste reactie van Galapagos is m.i. dan ook aantonen - gebruikmakend van het in de trials vergaarde klinische materiaal - dat de zorg van FDA ongegrond is. Daar is Fase 3 onderzoek prima voor geschikt. Mocht dat allemaal niet lukken dan komt er t.z.t. een waarschuwing in de bijsluiter zoals bij de meeste andere RA-middelen.
Omdat die in het juiste perspectief te plaatsen, is het nuttig om bijvoorbeeld kennis te nemen van wat er staat vermeld in de officiële SmPC van methotrexaat (het middel gebruikt in Darwin 1 naast filgotinib):
“Er is vastgesteld dat methotrexaat bij mensen verminderde vruchtbaarheid, oligospermie, menstruele disfunctie en amenorroe kan veroorzaken, gedurende en voor een korte periode na het beëindigen van de behandeling. Bovendien veroorzaakt methotrexaat bij mensen embryotoxiciteit, abortus en foetale defecten. Daarom dienen de mogelijke gevolgen voor de reproductie met patiënten in de vruchtbare leeftijd te worden besproken.”
Hier hebben we niet over een hypothese van de FDA, zoals in het geval filgotinib maar over de geconstateerde klinische werkelijkheid.
De webcast van gisteren leverde verder nog een interessante uitspraak op over het actuele instroompercentage in Darwin 3 (ruim 6 weken na de eerdere publieke mededeling daarover van Galapagos). Van de Stolpe merkte op (na ca. 29 minuten ): ”…. The rollover rate remains at the remarkable high percentage of 98%...”.
Het goede nieuws is dus nog niet over. Maar Goldman Sachs zal daar niet langer aan bijdragen. Aangezien zij geen deel uit maken van het syndicaat dat de notering op Nasdaq zal verzorgen (vast een veel te hoge fee gevraagd!), zijn voortaan uit die hoek slechts negatief-kritische berichten te verwachten. Het is maar dat u het weet.