BIOTECH
Alnylam's zeldzame ziektemedicine schijnt in de proef, waardoor een nieuwe klasse geneesmiddelen plaatsvindt
Door ADAM FEUERSTEIN @adamfeuerstein 20 SEPTEMBER 2017
John Maraganore, CEO van Alnylam, verwelkomde de resultaten als validatie van een nieuwe klasse geneesmiddelen. Keith Bedford / De Boston Globe
tjilpen
Alnylam Pharmaceuticals publiceerde positieve resultaten woensdag uit een nauwlettend gekeken fase 3 klinisch onderzoek van patisiran, het hoofddrug van het bedrijf, ontworpen om een ??zeldzame zenuwstoornis te behandelen, bekend als familiale amyloïde polyneuropathie (FAP).
Belangrijker nog, het veiligheidsprofiel van patisiran in de FAP-studie ziet er schoon uit, waardoor problemen die worden veroorzaakt door de toxiciteit die bij sommige van Alnylam's andere pipeline-geneesmiddelen zijn gerapporteerd, worden aangepakt.
Op basis van deze positieve resultaten zijn Alnylam en haar partner Sanofi voor het einde van het jaar van plan om de Amerikaanse marketing goedkeuring voor patisiran te zoeken. In het begin van 2018 zal een Europese goedkeuring worden ingediend.
Patisiran, als goedgekeurd, zou ook het eerste commerciële product worden op basis van RNA-interferentie, of RNAi, een technologie die fragmenten van genetische code gebruikt om ziekteverwekkende genen uit te sluiten. De wetenschappers die RNAi uitgevonden kregen in 2006 de Nobelprijs voor Geneeskunde. In vele jaren en meer dan $ 1 miljard in onderzoek, is Alnylam eindelijk op de hoogte van het bewijs dat RNAi kan worden omgezet in een medicijn dat patiënten helpt.
Alnylam-aandelen stegen 22 procent naar 91,83 dollar in de vroege woensdag. De voorraadwaarde van Ionis Pharmaceuticals, ontwikkelaars van een concurrerende antisense drug voor FAP, viel 9 procent.
RNAi Illustratie
LEES VERDER
Wanneer een Nobelprijs een hype brengt: de achtbaanrit van RNAi
In de studie van 225 FAP-patiënten, die Alnylam APOLLO noemt, verminderde patisiran een mate van zenuwschade in vergelijking met placebo, waardoor het primaire eindpunt met statistische betekenis werd bereikt. Alle secundaire efficiëntie eindpunten werden ook ontmoet, aldus het bedrijf.
De frequentie van ernstige bijwerkingen was vergelijkbaar in beide armen van de studie en de sterftecijfer was lager voor patiënten behandelde patiënten, aldus Alnylam.
Gedetailleerde gegevens uit de studie werden niet bekendgemaakt, zodat ze op een latere medische vergadering kunnen worden gepresenteerd.
"We zijn erg trots om de eerste positieve Fase 3 resultaten voor een RNAi therapeutisch te melden, waarbij de potentiële aankomst van een geheel nieuwe klasse geneesmiddelen wordt gemarkeerd. Dit moment is de culminatie van een 15-jarige reis van onvermoeibaar werk door talloze medewerkers die enorme wetenschappelijke en zakelijke uitdagingen hebben overwonnen om RNAi-therapeutica te realiseren, "aldus John Maraganore, CEO van Alnylam.
Familiale amyloïde neuropathie wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen dat leidt tot de accumulatie van schadelijk TTR eiwit in zenuwen en andere weefsels. Wereldwijde prevalentie wordt geschat op ongeveer 10.000 patiënten.
Patisiran, afgegeven via een infusie, is ontworpen om het ziekteverwekkende gen uit te schakelen en de niveaus van TTR eiwit neer te zetten.
Met de piek van vanmorgen in Alnylam's aandelenprijs is het bedrijf een rijkdom van $ 10 miljard waard. De huidige analistenvoorspellingen hebben patisiran meer dan $ 1 miljard in piekverkoop, wat betekent dat Alnylam nog steeds onder druk staat om het succes van het drug te herhalen met andere RNAi-drugsprojecten in zijn pijpleiding.
In de herfst werd de ontwikkeling van de geneesmiddelkandidaat revusiran gestaakt door een onevenwichtigheid bij hart- en vaatsterfte in een fase 3 klinisch onderzoek. Vroeger deze maand heeft Alnylam tijdelijk klinische proeven opgeschort van de hemofilie-gerichte drug fitusiran door de dood van een patiënt uit een bloedstolsel.
Alnylam ontwikkelt voortdurend g givosiran, gericht op een zeldzame leverziekte, die later dit jaar in een fase 3 klinische proefschrift gaat, met een interim-analyse die midden 2018 uitkomt. Inclisiran, welke Alnylam in samenwerking met The Medicines Co., is een cholesterolverlagende therapie gericht op de drukke en vergoeding-uitgedaagde PCSK9-markt, maar met een handige, tweemaal per jaar dosering.
Nog steeds in de vroege fase klinische proeven, maar steeds belangrijker is Alnylam's ALN-TTRsc02, een andere potentiële blockbuster gericht op een andere vorm van TTR deposito ziekte.