Eurobench.com

avantiavanti 17 april 2017 15:03

11

Nomura/Instinet 17 april 2017
Increasing TP to $121 Baricitinib CRL Improves Filgotinib Positioning

Bijlage:

avantiavanti 17 april 2017 16:09

3

INSTINET
HEALTHCARE SPECIALIST NOTE

April 17, 2017

This market commentary is a general discussion, and not a recommendation for any particular customer to take or refrain from taking any action with respect to any securities or strategies discussed therein. See below for important disclaimer information.

This morning, Chris Marai has some notes out on the CRL for Baricitinib and I just wanted to highlight some key takeaways. So what went wrong? Investors probably have to go back quite a few years to find the last surprise CRL sent by the FDA; Eliquis, Pirfenidone, and Xarelto come up in a quick google search, (Drisapersen should not have been a surprise). The bar is just that much higher for large indications such as RA at the FDA, it appears as if LLY may have decided to forego testing lower doses in combination with MTX in larger studies which has cost them. Also recall Baricitinib is approved in the EU to treat RA and the much less tolerable JAK1/3 inhibitor Zeljanz is approved in the US which validates the MOA, yet the agency is hitting the brakes and asking for more data. Galapagos (Buy rated, $121 NEW pt) on the other hand has generated a lot of data for Filgotinib in high and low dose combination with MTX in 2,850 patients, which investors will likely focus on now, not to mention the ongoing thesis that head to head the lower off-target activity (JAK1 only) will lead to better tolerability in general. Chris has increased his price target for GLPG to $121 from $87 on just a 1% increase in penetration in RA in the US demonstrating the huge potential for Filgo on top of data read outs in the CF program this year that investors are focused on. At only a $3bln EV, this stock still looks really compelling vs the >$1bln rev estimates for Bari, and $30bln cap for VRTX comps.

What about INCY? Clearly the stock rerating this morning suggests the risk reward is improved from where it was trading on GILD speculation a month ago. But perhaps the stock will begin to be viewed by investors in a similar light as BMRN: Regulatory setbacks, and a huge revenue multiple that will not improve for years. At the very least the stock is probably capped until ASCO where expectations for IDO readouts are very high. - JY

James Yoo | Healthcare Sector Specialist

[verwijderd] 17 april 2017 17:32

4

quote:
avantiavanti schreef op 17 april 2017 15:03:
Nomura/Instinet 17 april 2017
Increasing TP to $121 Baricitinib CRL Improves Filgotinib Positioning

"We now anticipate a higher penetration into the Rheumatoid Arthritis market from 4% to 5% and raise our TP to $121 from $87. GLPG’s CF triple combo program represents $30/share."

Dus 1 procentje meer verwachte market share in RA scheelt nu al 30 Euro in aandelenprijs.

De $30/share voor CF triple combo kan dit jaar en volgend jaar bij goede voortgang van de triple trials ook makkelijk verdubbelen of vertrippelen.

NielsjeB 17 april 2017 20:39

0

A Study to Assess Efficacy and Safety of Filgotinib in Ankylosing Spondylitis (TORTUGA)

www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03...

(mede dank aan de tuinman van het andere draadje)

Pokerface 18 april 2017 05:27

1

PB:

Galapagos haalt $338 miljoen op met een openbare aanbieding van aandelen in de VS

Mechelen, België, 18 april 2017, 04.10 CET, gereglementeerde informatie - Galapagos NV (Euronext & NASDAQ: GLPG) kondigde vandaag de prijszetting aan van de openbare aanbieding in de Verenigde Staten voor een bruto-opbrengst van $338 miljoen van 3.750.000 nieuwe gewone aandelen in de vorm van American Depositary Shares ("ADSs") voor een prijs van $90 per ADS, exclusief underwriting kortingen.

Daarnaast kent Galapagos de underwriter een optie toe om tot 562.500 bijkomende ADSs te kopen, wat overeenstemt met 15% van de ADSs die werden geplaatst in het kader van de aanbieding. Deze optie kan worden uitgeoefend gedurende een periode van 30 dagen vanaf 17 april 2017.

De verwachte datum voor de afsluiting van het aanbod is 21 april 2017, maar hangt af van de vervulling van bepaalde gebruikelijke voorwaarden.

Elke ADS aangeboden in het kader van de aanbieding, geeft recht op één gewoon aandeel.

Galapagos' ADSs zijn momenteel genoteerd op NASDAQ Global Select Market onder het symbool "GLPG" en de gewone aandelen van Galapagos zijn momenteel genoteerd op Euronext Amsterdam en Euronext Brussel.

Morgan Stanley treedt op als sole book-running manager voor het beoogde aanbod. De effecten worden aangeboden op basis van een automatisch toepasselijke shelf registration statement die reeds eerder werd ingediend bij de Securities and Exhange Commission (SEC). Een voorlopige prospectusaanvulling betreffende de aanbieding, die de voorwaarden van de aanbieding beschrijft, werd ingediend bij de SEC op 17 april 2017. De finale prospectusaanvullling betreffende de aanbieding, zal bij de SEC worden ingediend en zal beschikbaar zijn op haar website. Van zodra beschikbaar, kan een exemplaar van de finale prospectusaanvulling en de bijhorende prospectus met betrekking tot deze effecten ook verkregen worden bij Morgan Stanley & Co. LLC, 180 Varick Street, 2nd Floor, New York, NY 10014, Verenigde Staten, ter attentie van: Prospectus Department.

Dit persbericht houdt geen aanbieding tot verkoop in, noch een uitnodiging tot het doen van een aanbieding tot aankoop. Er zal geen verkoop van effecten plaatsvinden, in om het even welke staat, of in om het even welk rechtsgebied, waar dergelijke aanbieding, uitnodiging of verkoop onwettig zou zijn voorafgaand aan registratie of kwalificatie overeenkomstig de wetgeving betreffende verhandeling van effecten van een dergelijke staat of rechtsgebied.

Over Galapagos
Galapagos (Euronext & NASDAQ: GLPG) is een biotechnologiebedrijf in de klinische fase, gespecialiseerd in het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen met nieuwe werkingsmechanismen. Onze pijplijn bestaat uit Fase 3, 2, Fase 1, preklinische studies en onderzoeksprogramma's in cystic fibrosis, fibrose, artrose, ontstekings- en andere ziekten. Wij hebben filgotinib ontdekt en ontwikkeld: in samenwerking met Gilead streven we ernaar om deze selectieve JAK1-remmer in ontstekingsziekten wereldwijd voor patiënten beschikbaar te maken. We richten ons op het ontwikkelen en het commercialiseren van nieuwe medicijnen die het leven van mensen verbeteren. De Galapagos groep, met inbegrip van fee-for-service dochter Fidelta, heeft ongeveer 510 medewerkers in het hoofdkantoor in Mechelen, België en in de vestigingen in Nederland, Frankrijk en Kroatië.

aston.martin 18 april 2017 07:53

1

Galapagos profiteert met kapitaaluitgifte van grote vraag naar aandeel - media
Biotechbedrijf wil opbrengsten aanwenden voor investeringen in pijplijn.

(ABM FN-Dow Jones) Galapagos heeft met de uitgifte van nieuwe aandelen in de Verenigde Staten een makkelijke transactie gedaan, waarbij sprake was van een goede vraag. Dit concludeerde CEO Onno van de Stolpe tegenover zakenkrant De Tijd.

"De klus is zo geklaard, iedereen wil onze aandelen", aldus de bestuursvoorzitter.

Galapagos realiseerde met de uitgifte van 3.750.000 nieuwe gewone aandelen in de vorm van American Depositary Shares (ADS) voor een prijs van 90,00 dollar per ADS een bruto-opbrengst van 338 miljoen dollar.

Van de Stolpe sprak tegen De Tijd van een "perfecte timing", aangezien concurrent Eli Lilly nul op het rekest had gekregen van de Food and Drug Administration voor goedkeuring voor baricitinib, een potentiële behandeling tegen reuma. Dit middel is een mogelijke concurrent van filgotinib, het medicijn dat Galapagos ontwikkelt tegen onder andere reuma en bepaalde darmziekten.

Als reden voor de kapitaaluitgifte wees de bestuursvoorzitter van Galapagos op de enorme interesse in het aandeel, wat voor gemak zorgt om geld op te halen. De opbrengsten wil Galapagos aanwenden om de pijplijn verder te ontwikkelen.

"Meer onderzoek betekent meer kosten. Cash is allesbepalend in onze sector. Je moet zorgen dat je nooit onder een kritische drempel valt. Niet dat dat bij ons het geval was, maar je moet voorbereid zijn. Het is gewoon belangrijk om opties te hebben en de juiste keuzes te maken", concludeerde de CEO.

De topman ontkende tegenover De Tijd te werken aan een overname. "We hebben nog enkele onderzoeksprojecten waarvoor we met partners in zee willen gaan. Met de cash op zak kunnen we vanuit een sterkere positie en op gelijkwaardige basis onderhandelen om meer uit de brand te slepen. Vroeger waren we enkel afhankelijk van mijlpaalbetalingen, maar we hebben de ambitie om ook marketingrechten in handen te houden", aldus Van de Stolpe.

Het aandeel Galapagos sloot donderdag op een rood Damrak 0,2 procent hoger op 85,10 euro.

Laatste alinea vind ik interessant....

[verwijderd] 18 april 2017 08:26

3

@Aston. Zeker die alinea is interessant.

Dit komt bij mij op:

IPF-medicijn (GLPG1690) wil Galapagos zelfstandig naar de markt brengen, indien Fase 2 scores bevestigen en grotere studies ditzelfde bewerkstelligen.

Kan me goed voorstellen dat, voor een versnelde marktpenetratie, en de potentieel toekomstige combinatie-therapie met Nintedanib (Ofev) er serieus wordt gedacht aan partnering met Boehringer.

Pirfenidone is meestverkochte medicijn. Ofev doet niet veel onder.

Boehringer is partnership aangegaan met Inventiva voor IPF, maar dat verkeert in discovery fase.

Er treedt geen kannibalisatie op voor Ofev omdat GLPG1690 dient als aanvulling.

Voordelen Galapagos:
-Exclusieve deal (kostenverdeling/risicospreiding)
-Milestones
-Marketingrechten behoud in EU Galapagos..

Voordelen Boehringer:
-Door partnership IPF met Galapagos kan zij leidende positie nemen over Pirfenidone met behoud van omzet Ofev en deelopbrengst GLPG1690.

Roche onderzoekt ook dual combi pirfenidone/lebrikuzumab fase 2.

Rekyus 18 april 2017 09:21

2

Even vooraf: CEO Van de Stolpe zal in dit stadium nooit en te nimmer zeggen dat het opgehaalde geld wordt gebruikt voor een overname, ook al zou dat wel degelijk het geval zijn. Zo’n opmerking veroorzaakt alleen maar ruis en onrust; de ‘extra’ transparantie weegt niet op tegen de speculatieve bewegingen die hierdoor rondom het Galapagos aandeel ontstaan.

Dus kan het moeilijk anders dan dat het nieuwe geld aangewend gaat worden voor financiering van bestaande of aankomende onderzoeksprogramma’s. Meer smaken zijn er niet.

De CEO in de Belgische krant De Tijd: “We hebben nog enkele onderzoeksprojecten waarvoor we met partners in zee willen gaan. Met de cash op zak kunnen we vanuit een sterkere positie en op gelijkwaardige basis onderhandelen om meer uit de brand te slepen. Vroeger waren we enkel afhankelijk van mijlpaalbetalingen, maar we hebben de ambitie om ook marketingrechten in handen te houden", aldus Van de Stolpe.”

Ik betwijfel of zijn uitspraken overtuigend zijn, laat staan het toppunt van consistentie.

- Je zou verwachten dat het extra geld nodig is om lopende onderzoeksprojecten gemakkelijker te kunnen financieren, dat wil zeggen zonder dat de gewenste financiële buffer van de onderneming in gevaar komt. Partnering zorgt niet alleen voor risicodeling, maar ook voor een kasinstroom. Extra geld dus bovenop het nieuw aangetrokken geld!

- Er is extra geld nodig om een betere deal te kunnen uitonderhandelen, zo wordt gezegd. Is 1 miljard euro cash op de balans daarvoor onvoldoende, werkt zoiets pas bij 1 miljard plus 0,3 miljard euro?

- De ambitie om uit te licenseren met behoud van een deel van de marketingrechten is begrijpelijk, maar impliceert de opbouw van een marketing- en verkooporganisatie. Daar hoor of lees ik niets over. Omdat aandeelhouders dat liever niet horen?

Ik heb er alle vertrouwen in dat het ondernemingsbestuur van Galapagos de juiste keuzes maakt en de juiste beslissingen treft. Bovendien heeft Morgan Stanley als zakenbank een goede reputatie. Maar de argumenten die Van de Stolpe aandraagt, maskeren m.i. de echte intenties.

MtBaker 18 april 2017 09:26

0

Ach allerlei redenaties mogelijk. In 1967 zeiden we een gulden kost maar 4 cent, nu moet je zowat geld toegeven. Ik was toen nog een knulletje.

Staycalm 18 april 2017 09:32

0

quote:
Rekyus schreef op 18 april 2017 09:21:
Ik heb er alle vertrouwen in dat het ondernemingsbestuur van Galapagos de juiste keuzes maakt en de juiste beslissingen treft. Bovendien heeft Morgan Stanley als zakenbank een goede reputatie. Maar de argumenten die Van de Stolpe aandraagt, maskeren m.i. de echte intenties.

Eens, heb zelfde gedachte.

Persoonlijk denk ik aan een overname op CF gebied.

MtBaker 18 april 2017 10:20

0

Ik gaf al aan dat ik een investering verwachtte gezien de kostprijs van geld.

aston.martin 18 april 2017 13:31

1

quote:
pe26 schreef op 18 april 2017 08:26:
@Aston. Zeker die alinea is interessant.

Dit komt bij mij op:

IPF-medicijn (GLPG1690) wil Galapagos zelfstandig naar de markt brengen, indien Fase 2 scores bevestigen en grotere studies ditzelfde bewerkstelligen.

Kan me goed voorstellen dat, voor een versnelde marktpenetratie, en de potentieel toekomstige combinatie-therapie met Nintedanib (Ofev) er serieus wordt gedacht aan partnering met Boehringer.

Pirfenidone is meestverkochte medicijn. Ofev doet niet veel onder.

Boehringer is partnership aangegaan met Inventiva voor IPF, maar dat verkeert in discovery fase.

Er treedt geen kannibalisatie op voor Ofev omdat GLPG1690 dient als aanvulling.

Voordelen Galapagos:
-Exclusieve deal (kostenverdeling/risicospreiding)
-Milestones
-Marketingrechten behoud in EU Galapagos..

Voordelen Boehringer:
-Door partnership IPF met Galapagos kan zij leidende positie nemen over Pirfenidone met behoud van omzet Ofev en deelopbrengst GLPG1690.

Roche onderzoekt ook dual combi pirfenidone/lebrikuzumab fase 2.

@pe26

Het scenario dat je hier schets zou wel een grote kans kunnen hebben om realiteit te worden.
Een ervaren partner is onmiskenbaar een enorm voordeel in dergelijke, moeilijke markt.

Het ziet er bovendien naar uit dat de clinische fase 2 reeds in combinatie met nintedanib zou kunnen uitgevoerd worden.

Klein detail: Galapagos heeft nog een teleurstellende ervaring met Roche te verwerken. In 2013 heeft Roche namelijk de fibrose- en COPD-alliantie opgezegd. Daar kon men bij Galapagos toen niet mee lachen.

NielsjeB 18 april 2017 15:53

2

Was deze al geplaatst?

A Study to Evaluate Multiple Doses of GLPG2222 in Adult Subjects With Cystic Fibrosis

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03119649

aston.martin 18 april 2017 16:01

0

quote:
NielsjeB schreef op 18 april 2017 15:53:
Was deze al geplaatst?

A Study to Evaluate Multiple Doses of GLPG2222 in Adult Subjects With Cystic Fibrosis

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03119649

Volgens mij is dit een nieuw gegeven.

Zeer eigenaardig trouwens: men gebruikt slechts 1 (één) corrector in monotherapie!!!! Dus ook geen potentiator? En dat bij klasse 2 patiënten...

[verwijderd] 18 april 2017 16:38

1

@Niels en Aston > A Study to Evaluate Multiple Doses of GLPG2222 in Adult Subjects With Cystic Fibrosis

PB Galapagos 1-2-2017
De opening van de IND bij de FDA vormt de basis voor toekomstige studies in de VS met GLPG2222.

Nu dus studie puur voor de homozygous F508del populatie; zonder gating mutatie zoals G551D.

GLPG2222 is zeer sterk molecuul voor de triple combi therapie.

[verwijderd] 18 april 2017 16:46

1

Nog even terugkomend op FDA CRL-letter Baricitinib.

RA-BUILD studie en RA-BEACON studies was met dosis 2mg/4mg en placebo.

RA-BEGIN en RA-BEAM studies alleen 4mg.

Omdat 2mg beter scoorde (12-weeks ACR20) dan 4mg binnen de RA-BUILD studie
(RA-BEACON andersom) en veiligheidsprofiel 2mg beter is binnen deze studies heb je een probleem, zo is gebleken.

Hypothese:
Stel je voor dat ABT-494 (AbbVie) met zijn mindere veiligheidsprofiel, zie presentatie Galapagos en commentaren van destijds, als Pan-JAK (1/3) in toekomst FDA eveneens doet aarzelen.

AbbVie kiest voor veel deelonderzoeken voor 15mg QD en 30mg QD**.
Echter binnen vergelijkende studie met Humira; daar is maar 1 dosis... (SELECT-COMPARE) alsmede SELECT-CHOICE!

Ingeval de 30mg QD veiligheidsissues geeft, maar wel beter scoort in effectiviteit dan 15 mg QD, kan de FDA weleens dezelfde houding aannemen, zoals zich nu heeft voorgedaan bij Baricitinib.

**In Fase 2 heeft AbbVie niet gewerkt met bovenstaande dosissen.
Zou gelijk staan aan 6mg BID en 12mg BID.

Gilead/Galapagos voor de 3 RA-FINCH groepen en UC+Crohn studies allemaal vergelijk 100mg QD en 200mg QD.

Daarbij gaf DARWIN1 (i.c.m. MTX > lees: FINCH 1 en 3) een 200mg QD-dosis die bij patiënten duidelijk beter scoorde dan 100 mg QD (zowel bij 12-weeks als 24-weeks behandeling).

De tussentijdse DARWIN 3 resultaten zullen d.d. 14-17 juni meer informatie opleveren over het tot heden fantastische veiligheidsprofiel van Filgotinib.

NielsjeB 18 april 2017 18:59

3

Zoals al vaker hier opgemerkt neemt AbbVie enorme risico's door fase 3 er doorheen te jassen met beperkte dosing arms. Ik denk dat ze bij AbbVie flink geschrokken zijn van de CRL. Mocht AbbVie iets vergelijkbaars te wachten staan (al is het maar die 3 maanden vertraging die LLY/INCY allereerst aan de broek kreeg) dan is Galapagos ineens no. 1 met een JAK-inhibitor.

Moet ie wel eerst goedgekeurd worden natuurlijk :) Gezien de enorm uitgebreide studies in fase 2 (bedankt AbbVie!) en nu ook in fase 3 moet het toch goed gaan. Zo fantastisch is dat Humira en Xeljanz nu ook weer niet. Heel benieuwd ook wat de policy changes binnen de FDA gaan worden.

NielsjeB 18 april 2017 20:32

1

OARSI 2017

GLPG1972: A POTENT, SELECTIVE, ORALLY AVAILABLE ADAMTS-5 INHIBITOR FOR
THE TREATMENT OF OA

Authors

P. Clement-Lacroix1, C. Little2, S. Meurisse1, R. Blanqué1, P. Mollat1, F. Brebion1, R. Gosmini1, F. De Ceuninck3, I. Botez3, L. Lepescheux1, E. van der Aar4, T. Christophe4, N. Vandervoort4, C. Cottereaux1, D. Comas1, P. Deprez1, D. Amantini1; 1Galapagos, Romainville, France, 2Raymond Purves Bone and Joint Res. Lab., Univ. of Sydney, Kolling Inst., Northern Sydney Local Hlth.District, Sidney, Australia, 3Inst. de Recherches Servier, Suresnes, France, 4Galapagos, Mechelen, Belgium

Purpose: Increased aggrecanase activity is a well-known trigger factor for osteoarthritis (OA), initiating loss of cartilage aggrecan that precedes more severe cartilage degradation. A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5 (ADAMTS-5) is a key enzyme in that process and as such, is a relevant target for the development of disease-modifying OA drugs (DMOADs). Here we report the pharmacological characterization of GLPG1972, a potent small molecule inhibitor of ADAMTS-5 displaying high selectivity versus a number of other zinc metalloproteases. The anti-catabolic activity of GLPG1972 was evaluated in murine and human cartilage explants, and its DMOAD activity was investigated in the destabilization of the medial meniscus (DMM) mouse model.

Methods: ADAMTS-5 and protease biochemical assays The basis for the ADAMTS-5 biochemical assay is the cleavage of the fluorescent substrate TBIS-1 (5 FAM-TEGEARGSVILLK (5TAMRA)K-NH2) by recombinant human or rat ADAMTS-5. Selectivity over several proteases belonging to the MMP and ADAMTS families was determined by using appropriate fluorescently-labeled peptide substrates. Explant assays Mouse femoral head cartilage explants were stimulated by interleukin-1a (IL-1a) at 1 ng/mL with or without GLPG1972 for 3 days. Then, the release of GAG in the supernatant was quantified by the 1,9-dimethylmethylene blue (DMMB) assay. Human articular cartilage explants in culture were stimulated with IL-1ß at 10 ng/mL with or without GLPG1972 for 12 or 19 days. The ADAMTS-5-generated neoepitope NITEGE was quantified using the AGNx1 assay. Destabilization of the medial meniscus (DMM) mouse model Unilateral OA was induced in ten-week-old male C57BL6 mice by DMM. Mice were treated by oral gavage with vehicle or GLPG1972 at 30, 60 or 120 mg/kg, b.i.d. from 1 day post-surgery until sacrifice at 8 weeks post-DMM. Serial sagittal sections through the medial femorotibial joint were scored for several histological and histomorphometric parameters by an evaluator blinded to treatment.

Results: GLPG1972 inhibited human and rat ADAMTS-5 with IC50 values of 20 nM and 23 nM, respectively. Selectivity towards ADAMTS-4 was moderate (8-fold), and > 100-fold against a large panel of zinc metalloproteinases. In the mouse explant assay, GLPG1972 dose-dependently and significantly inhibited the GAG release induced by IL1a with an IC50 of 2 µM. In human cartilage explants, GLPG1972 dose-dependently and significantly inhibited the production of aggrecanase-derived aggrecan fragments induced by IL1ß with a mean IC50 estimated to be < 1 µM. In the DMM mouse model, GLPG1972 significantly reduced femorotibial cartilage proteoglycan loss and cartilage damage at all doses (39% at 120 mg/kg b.i.d.) and subchondral bone sclerosis at all doses (36% at 120 mg/kg b.i.d.).

Conclusions: Taken together these data indicate GLPG1972 is a potent selective ADAMTS-5 inhibitor, that is orally available with a significant protective effect on cartilage and subchondral bone pathology in post-traumatic OA. The preclinical pharmacology package generated shows that ADAMTS-5 inhibition by GLPG1972 holds promise as a therapeutic strategy in OA. This, together with a strong overall developability profile, was motivation for GLPG1972 to be progressed to First-in-Human studies.

prgmobileapps.com/AppUpdates/oarsi201...

2017.oarsi.org/sites/default/files/do...

Opop 18 april 2017 20:49

1

Wat meer informatie over de CRL van Baricitinib (trade name Olumiant).
Misschien hebben de bedenkingen, zoals de dosering, bij de goedkeuring in Europa een rol gespeeld voor de FDA:

'It warns generally of infections, elevated liver enzymes and neutropenia, as is common with many immunosuppressive drugs. As for dosing, the EU recommends 4mg, which can be reduced to 2mg when the disease is under control, and even lower doses in patients over 75 years old, at higher risk of infection or with impaired kidney function.
A major concern now is that the FDA will only allow the lower 2mg dose to be marketed, which would erase much of Olumiant's efficacy advantage over competitors.'

seekingalpha.com/article/4063106-olum...

Overigens een behoudend aandeel van Filgotinib in het staatje van EvaluatePharma

[verwijderd] 18 april 2017 21:48

0

quote:
pe26 schreef op 18 april 2017 16:46:
Nog even terugkomend op FDA CRL-letter Baricitinib.

RA-BUILD studie en RA-BEACON studies was met dosis 2mg/4mg en placebo.

RA-BEGIN en RA-BEAM studies alleen 4mg.

Omdat 2mg beter scoorde (12-weeks ACR20) dan 4mg binnen de RA-BUILD studie
(RA-BEACON andersom) en veiligheidsprofiel 2mg beter is binnen deze studies heb je een probleem, zo is gebleken.

Hypothese:
Stel je voor dat ABT-494 (AbbVie) met zijn mindere veiligheidsprofiel, zie presentatie Galapagos en commentaren van destijds, als Pan-JAK (1/3) in toekomst FDA eveneens doet aarzelen.

AbbVie kiest voor veel deelonderzoeken voor 15mg QD en 30mg QD**.
Echter binnen vergelijkende studie met Humira; daar is maar 1 dosis... (SELECT-COMPARE) alsmede SELECT-CHOICE!

Ingeval de 30mg QD veiligheidsissues geeft, maar wel beter scoort in effectiviteit dan 15 mg QD, kan de FDA weleens dezelfde houding aannemen, zoals zich nu heeft voorgedaan bij Baricitinib.

**In Fase 2 heeft AbbVie niet gewerkt met bovenstaande dosissen.
Zou gelijk staan aan 6mg BID en 12mg BID.

Gilead/Galapagos voor de 3 RA-FINCH groepen en UC+Crohn studies allemaal vergelijk 100mg QD en 200mg QD.

Daarbij gaf DARWIN1 (i.c.m. MTX > lees: FINCH 1 en 3) een 200mg QD-dosis die bij patiënten duidelijk beter scoorde dan 100 mg QD (zowel bij 12-weeks als 24-weeks behandeling).

De tussentijdse DARWIN 3 resultaten zullen d.d. 14-17 juni meer informatie opleveren over het tot heden fantastische veiligheidsprofiel van Filgotinib.

Bij filgotinib is het verband tussen de werking en de dosis toch ook niet altijd perfect recht evenredig geweest.

www.glpg.com/docs/view/583fee448f852-en werd wel uitgevoerd op kleine groepen patiënten en duurde slechts vier weken. Dat daar geen perfecte dosis-afhankelijkheid uit komt is misschien niet abnormaal.

Maar in DARWIN 1 scoorde 100 mg QD na 24 weken beter voor ACR70 dan 200 mg QD.

En in DARWIN 2 was de ACR20 score van 100 mg QD na 24 weken ook beter dan de score van 200 mg QD. En op het vlak van ACR70 was 200 mg QD in die studie ook niet beter dan 100 mg QD.

Hopelijk gaat het hier om statistische ruis die verdwijnt in de grotere FINCH-studies waar enkel naar ACR20 gekeken wordt als primair eindpunt.

Vertraagd	4 feb 2025 17:35
Koers	22,020
Verschil	0,000 (0,00%)
Hoog	22,120
Laag	21,840
Volume	94.575
Volume gemiddeld	111.945
Volume gisteren	94.575

23 jan	Barclays zet Galapagos op de verkoopl...
19 jan	IMCD uitblinker op goedgeluimd Damrak
09 jan	Van Lanschot: belangrijkste wending o...
08 jan	Mat begin beursdag vol nieuws van Gal...
08 jan	Galapagos wil opsplitsen in twee beur...	1
07 dec	Galapagos: bemoedigende nieuwe result...
20 nov	Kepler Cheuvreux zet Galapagos op ver...
05 nov	Klinische resultaten Galapagos steune...
04 nov	Deutsche Bank verlaagt koersdoel Gala...
02 nov	Financials en Shell doen goede zaken ...

Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Galapagos nieuws