Eurobench.com

[verwijderd] 19 november 2017 13:15

3

@Aston: nice found.

"After successful completion of the 6- and 9-month toxicology studies in Q4 2017, PAT-1251 will be ready to enter Phase 2 clinical development in early 2018".

www.pharmakea.com/index.php?option=co...

PAT-409 (Autotaxin inhibitor) nog steeds niet in kliniek volgens Clinical Trials website.

Op dat moment is GLPG1690 al in Fase 2b/3.

Walid Abi-Saab - Galapagos NV - Chief Medical Officer
"So this is Walid. I'm going to take the IPF question first and then turn it over to Piet. So regarding the IPF, we will initiate a placebo-controlled study
on top of the standard of care in the first quarter of 2018. As this study design has already been discussed previously, with both the FDA and EMA.
In addition, we will be discussing additional studies with both agencies in order to complete our registrational programs. And specifically, whether
we need to do any bridging before we go to U.S., the answer is no, we can go straight in the U.S. with the package that we have now".

Vetgedrukte tekst gedachte pe26: verdere studies = monotherapie studie GLPG1690.

Dat zie je bij Prometic ook terug met molecuul PBI-4050.
1 combi studie met Nintedanib en andere is monotherapie-studie.
Starten tevens in Q1 2018.

Volgende stap voor GLPG1690 programma is verkijgen Fast Track Designation van FDA.
Dat moet lukken gezien snelle goedkeuring voor starten laatste fase in IPF.

aston.martin 19 november 2017 14:23

3

quote:
pe26 schreef op 19 november 2017 13:15:
@Aston: nice found.

"After successful completion of the 6- and 9-month toxicology studies in Q4 2017, PAT-1251 will be ready to enter Phase 2 clinical development in early 2018".

www.pharmakea.com/index.php?option=co...

PAT-409 (Autotaxin inhibitor) nog steeds niet in kliniek volgens Clinical Trials website.

Op dat moment is GLPG1690 al in Fase 2b/3.

Walid Abi-Saab - Galapagos NV - Chief Medical Officer
"So this is Walid. I'm going to take the IPF question first and then turn it over to Piet. So regarding the IPF, we will initiate a placebo-controlled study
on top of the standard of care in the first quarter of 2018. As this study design has already been discussed previously, with both the FDA and EMA.
In addition, we will be discussing additional studies with both agencies in order to complete our registrational programs. And specifically, whether
we need to do any bridging before we go to U.S., the answer is no, we can go straight in the U.S. with the package that we have now".

Vetgedrukte tekst gedachte pe26: verdere studies = monotherapie studie GLPG1690.

Dat zie je bij Prometic ook terug met molecuul PBI-4050.
1 combi studie met Nintedanib en andere is monotherapie-studie.
Starten tevens in Q1 2018.

Volgende stap voor GLPG1690 programma is verkijgen Fast Track Designation van FDA.
Dat moet lukken gezien snelle goedkeuring voor starten laatste fase in IPF.

Vermoedelijk staat Pharmakea nu met de rug tegen de muur. Als Celgene geen reden zag om de samenwerking te verlengen zal de kas ook stilaan leeg geraken.
Vermits ze niet beursgenoteerd zijn kunnen ze ook niet zo eenvoudig aan nieuwe middelen geraken. Vandaar waarschijnlijk dat hun moleculen zelfs te koop staan, wat toch niet de gebruikelijke weg is in deze sector.

Mijn vertaling is alleszins dat Celgene niet (langer) onder de indruk is van de fibrose programma’s van Pharmakea. Een alliantie die bijna 4 loopt zet je zomaar stop op het ogenblik dat de moleculen in klinische ontwikkeling zijn.
Het valt ook niet uit te sluiten dat de goede resultaten van ‘1690 er voor iets tussen zitten.

Fast Track voor ‘1690 moet inderdaad een mogelijkheid zijn. De nood aan goede behandelingen in IPF blijft immers zeer groot.

aston.martin 19 november 2017 22:08

6

Galapagos NV
Published: 22:01 CET 19-11-2017 /GlobeNewswire /Source: Galapagos NV / : GLPG /ISIN: BE0003818359
ALBATROSS met GLPG2222 laat positieve klinische resultaten zien bij CF-patiënten

Evaluatie van C1 corrector GLPG2222 als toevoeging op ivafactor (Kalydeco®[1]) in heterozygote Klasse III/F508del CFTR patiënten
Patiëntenstudie binnen vijf maanden gerekruteerd in Europa en Australië
GLPG2222 werd goed verdragen bij dagelijkse doseringen gedurende 28 dagen
Doseringsgerelateerde stijging in FEV1
Statistisch significante daling waargenomen van chlorideconcentratie in zweet
Klinische validatie van in vitro voorspellend platform

Mechelen, België; 19 november 2017, 22.01 CET - Galapagos NV (Euronext & NASDAQ: GLPG) rapporteert positieve resultaten uit de ALBATROSS Fase 2 studie in patiënten met cystic fibrosis (CF) met C1 corrector GLPG2222.

De ALBATROSS studie omvatte 37 CF-patiënten met een gating (Klasse III) mutatie op één allel en F508del (Klasse II) mutatie op het andere allel. Alle patiënten werden op het moment van de screening reeds gedurende een lange periode behandeld met een stabiele dosis Kalydeco (150mg tweemaal daags) en zijn dit medicijn blijven gebruiken tijdens de studie. De ALBATROSS studie was binnen vijf maanden volledig gerekruteerd.

Primaire doelstellingen van deze gerandomiseerde, dubbelgeblindeerde, placebo-gecontroleerde studie waren om de veiligheid, verdraagbaarheid en medicijneigenschappen van deze nieuwe C1 corrector GLPG2222 in deze groep CF-patiënten te onderzoeken. Dagelijks werden doseringen van 150mg GLPG2222, 300mg GLPG2222 of placebo toegediend.

GLPG2222 werd goed verdragen. De waargenomen behandeling-gerelateerde negatieve effecten waren vooral mild of gematigd van aard en typerend voor een CF-patiënten populatie. Er werden geen ernstige negatieve effecten gerapporteerd en geen stopzettingen naar aanleiding van negatieve effecten.

De beoogde blootstellingen van GLPG2222 werden bereikt in deze patiëntenstudie, wat de doseringsmodellering voor de eerste drievoudige combinatie in ontwikkeling versterkt. De bereikte blootstellingen bij patiënten waren in lijn met de blootstellingen geobserveerd bij gezonde vrijwilligers.

De geobserveerde aanvullende activiteit met de behandeling van GLPG2222 bovenop Kalydeco, was in lijn met de observaties bij tezacaftor gecombineerd met Kalydeco in een Fase 2 studie in dezelfde doelgroep. Er werd een statistisch significante doseringsafhankelijke daling van de chlorideconcentratie in zweet waargenomen, met een daling van 6 mmol/L in de 300mg cohort. Het algemene, voorspelde gemiddelde percentage FEV1 (ppFEV1) niveau was 70% tijdens de screening (voorafgaand aan de behandeling met GLPG2222). Aan het einde van de behandeling met 300mg GLPG2222 was het ppFEV1 niveau gestegen met 2,2%.

Placebo (n=7)
150mg (n=15)
300mg (n=14)
Chlorideconcentratie in zweet, gemiddelde verandering D29 vs D1, in mmol/L

+5,6 (3,75^)

-3,8 (2,55)*

-6,0 (2,66)*
ppFEV1, gemiddelde verandering D29 vs D1, %

-0,8% (1,79)

-0,6% (1,23)

+2,2% (1,28)
*= p<0,05
^= LS-gemiddelde (SE) van een ANCOVA model met behandeling als factor en startpunt als covariantie

"De resultaten van deze studie zijn bemoedigend: ze laten zien dat de toevoeging van de nieuwe CFTR corrector GLPG2222 bovenop de bijzonder werkzame CFTR modulator die deze patiënten met gating mutaties al jaren gebruiken, goed werd verdragen en aanvullende voordelen kan opleveren voor patiënten. Daarnaast laat deze studie duidelijk de belangstelling en bereidheid van de CF-gemeenschap zien om door te gaan met de ontwikkeling van nieuwe behandelingen," zegt Prof. Scott Bell van het Prince Charles Hospital in Brisbane, Australia en hoofdonderzoeker voor ALBATROSS.

"De ALBATROSS resultaten zijn de eerste resultaten die erop wijzen dat GLPG2222 goed wordt verdragen door CF-patiënten. Daarnaast ondersteunen de bereikte blootstellingen, gecombineerd met de waargenomen activiteit, onze doserings- en selectieplannen voor de drievoudige combinatietherapie in ontwikkeling", zegt Dr. Piet Wigerinck, CSO van Galapagos. "Wij zijn onder de indruk van de omvang van de effecten die we hebben gezien in chlorideconcentratie in zweet en FEV1 bij patiënten die al jaren een optimale behandeling hebben met Kalydeco."

GLPG2222 is een medicijn in ontwikkeling; de veiligheid en werkzaamheid is nog niet definitief vastgesteld.

Over Galapagos
Galapagos (Euronext & NASDAQ: GLPG) is een biotechnologiebedrijf in de klinische fase, gespecialiseerd in het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen met nieuwe werkingsmechanismen. Onze pijplijn bestaat uit Fase 3 studies tot onderzoeksprogramma's in cystic fibrosis, ontstekingsziekten, fibrose, artrose en andere ziekten. Ons target discovery platform heeft drie nieuwe mechanismen opgeleverd die veelbelovende resultaten tonen bij patiënten met ontstekingsziekten, idiopathische longfibrose en atopische dermatitis. We richten ons op het ontwikkelen en het commercialiseren van nieuwe medicijnen die mensenlevens verbeteren. De Galapagos groep, met inbegrip van fee-for-service dochter Fidelta, heeft ongeveer 578 medewerkers, werkzaam in het hoofdkantoor in Mechelen, België en in de vestigingen in Nederland, Frankrijk en Kroatië. Meer informatie op www.glpg.com.

Contact

Investeerders:
Elizabeth Goodwin
VP IR & Corporate Communications
+1 781 460 1784

Paul van der Horst
Director IR & Business Development
+31 71 750 6707
ir@glpg.com

Media:
Evelyn Fox
Director Communications
+31 6 53 591 999
communications@glpg.com

[verwijderd] 20 november 2017 07:11

5

[quote alias=pe26 id=10389195 date=201711051329]
[...

Ten aanzien van ALBATROSS studie is van belang:
One Copy of the F508del Mutation and a Second Mutation That Results in a Gating Defect in the CFTR Protein (G551D)

CFTR-herstel bij F508del/G550D (heterozygous), uitgedrukt in klinische verbetering > % ppFEV1:

Fase 3 grote trial: VX-770 (Ivacaftor) +VX-661 (Tezacaftor) gaf een 0,5% verbetering / placebo 0,2% .

Fase 2 kleine trial: VX-770 (Ivacaftor) + GLPG2222
(300mg) = 2,2% verbetering / placebo -/- 0,8%.

ALBATROSS studie (met 300 mg 2222) laat verbeterde scores zien t.o.v. sweat chloride als op vlak van ppFEV1 t.o.v. Fase 3 trial Vertex.

Weliswaar klein aantal CF-patiënten (14) maar het effect is duidelijk. Zij hebben al jaren CF!

Zeer positief nieuws Galapagos omtrent werking GLPG2222 in CF-patiënten![i]

[verwijderd] 20 november 2017 08:21

5

Vergelijkend in bovenstaand voorbeeld is Fase 3 studie VX-770 (Ivacaftor) + VX-661 (Tezacaftor) een 8-week studie met +150 patiënten.

Fase 2 studie VX-770 (Ivacaftor) + GLPG2222 is een 4-weeks studie met 37 patiënten.

De reden waarom ik toch het verschil laat zien, is omdat VX-770 + VX-661 ook positieve scores behaalde in kleine Fase 2 studie maar in grotere Fase 3 studie dit positieve effect geheel teniet werd gedaan.

VX-770 + GLPG222(300mg) geeft een duidelijk klinisch effect t.o.v. van placebo (alleen VX770) in 4-weeks studie.

Niet duidelijk is hoe dit effect in grotere populatie zal zijn, en met verlenging van 4 weken.
de terugval bij VX-770 + VX-661 was zoals gezegd enorm.

GLPG2222 300mg laat veel vooruitgang zien in 4 weken; dit bied veel hoop voor gunstige scores toekomstige triple combi therapie Galapagos in heterozygous (moeilijk te behandelen groep) populatie.

avantiavanti 20 november 2017 13:24

4

H.C. Wainwright & CO. 20 november 2017

Reflections From the North American Cystic Fibrosis Conference

Bijlage:

[verwijderd] 20 november 2017 14:00

2

quote:
avantiavanti schreef op 20 november 2017 13:24:
H.C. Wainwright & CO. 20 november 2017

Reflections From the North American Cystic Fibrosis Conference

Has Vertex lapped the field?
Although it is very clear that Vertex is the front runner and the triple data as provided is solid, we did notice that other companies are closing with their own triple combinations.
Although Proteostasis...
...
Galapagos (GLPG; not rated) continues to provide a wealth of data on numerous molecules. They currently have 2 potentiators, 2 C1 correctors and 2 C2 correctors and are launching 3 different Triple combinations. With this many options, we expect that they are likely to find a combination that provides a competitive advantage, for example their first potentiator, 2451, has a significantly extended PK profile so 1x daily dosing will be ideal for this molecule and it may even be possible to extend that to less frequent dosing. All of the preclinical data generated thus far has suggested that these molecules should match the level of efficacy observed in the Vertex trials, although several trials are projected to read-out in the next 12-18 months we wonder if they have left their homestretch kick a little too late and without a significant difference it may be difficult to catch the leader.

Alhoewel aarzelend over Galapagos, toch een heeel stuk genuanceerder (en minder gedetailleerd) dan Leerink. Ze twijfelen of Galapagos een serieus marktaandeel zal veroveren, en niet (zoals Leerink) of Galapagos uberhaupt een medicijn goedgekeurd op de (USA) markt kan krijgen.

avantiavanti 20 november 2017 14:11

2

quote:
maxen schreef op 20 november 2017 14:00:
[...]

Alhoewel aarzelend over Galapagos, toch een heeel stuk genuanceerder (en minder gedetailleerd) dan Leerink. Ze twijfelen of Galapagos een serieus marktaandeel zal veroveren, en niet (zoals Leerink) of Galapagos uberhaupt een medicijn goedgekeurd op de (USA) markt kan krijgen.

Eens. En ik heb wat nieuwe Engelse terminologie opgepikt '...we wonder if they have left their homestretch kick a little too late...' :)

avantiavanti 20 november 2017 14:14

3

Not a Galapagos fan...

Leerink 20 november 2017

Bijlage:

Loureiro 20 november 2017 14:24

0

quote:
avantiavanti schreef op 20 november 2017 14:14:
Not a Galapagos fan...

Leerink 20 november 2017

Met onmiddellijk negatief effect op de koers van GLPG. Leerink beweert opnieuw dat GLPG minstens 2 jaar achter ligt op Vertex. Onno beweert slechts 9 maanden! Wie heeft er hier gelijk?

harvester 20 november 2017 14:27

0

quote:
avantiavanti schreef op 20 november 2017 14:14:
Not a Galapagos fan...

Leerink 20 november 2017

Een belachelijke reactie van Leerink.

Nog steeds ABBVIE een potential partner noemen terwijl dat gewoon niet klopt.

ABBVIE zou eens moeten reageren op dit punt.

wel voor het eerst een kans toerekenen van 25%. Dat nog wel, maar dan klinkt Wainwright een heel stuk realistischer in mijn oren.

Ik ben benieuwd hoe de grote US banken gaan reageren op de cumulatie van positief nieuws van Galapagos.

Staycalm 20 november 2017 14:52

4

quote:
abelheira schreef op 20 november 2017 14:24:
[...]
Met onmiddellijk negatief effect op de koers van GLPG. Leerink beweert opnieuw dat GLPG minstens 2 jaar achter ligt op Vertex. Onno beweert slechts 9 maanden! Wie heeft er hier gelijk?

De man die het kan weten en dat is Onno van de Stolpe.

A3aan 20 november 2017 16:09

0

Niks aan de hand toch. Nog één van die dagen zoals vandaag. Daar zou ik geen moeite mee hebben.

harvester 20 november 2017 17:01

0

quote:
Staycalm schreef op 20 november 2017 14:52:
[...]

De man die het kan weten en dat is Onno van de Stolpe.

Feiten winnen het uiteindelijk altijd van suggestieve beweringen.

Galapagos informeert over de feiten.

Volgens mij begint het langzaam door te dringen.

MrMarket 20 november 2017 20:23

0

The craft of combining CF medicines has not been easy for
Vertex, as evidenced by its stumbles with the toxicity profile of Orkambi
and the multiple shots on goal still planned for its triple combination
strategy. Even Vertex, with all its resources and experience, is preparing
for the discontinuation of some of its molecules based on adverse events,
tolerability or drug-drug interaction (DDI) issues. Until Galapagos can
show it has comparable efficacy and adequate (placebo-like) safety and
tolerability, we are hesitant to consider its program or portfolio as serious
contenders to the CF treatment market currently dominated by Vertex.

Als zelfs het almachtige en superieure Vertex moeite heeft, dan kan dat gekke Galapagos er toch helemaal niets van? Iets met een kop en in het zand steken

BLOO7 20 november 2017 21:51

0

quote:
abelheira schreef op 20 november 2017 14:24:
[...]
Met onmiddellijk negatief effect op de koers van GLPG. Leerink beweert opnieuw dat GLPG minstens 2 jaar achter ligt op Vertex. Onno beweert slechts 9 maanden! Wie heeft er hier gelijk?

Vorige week had ik al het gevoel dat Leerink een vuil spel speelt.
Vertex voelt de hete adem.
Nog een tandje bijsteken Onno, ze worden zenuwachtig ginder achter.
Al is de leugen nog zo snel de waarheid achterhaalt hem wel.

aston.martin 20 november 2017 23:46

0

November presentatie

www.glpg.com/docs/view/5a12e8f4a781c-en

MrMarket 21 november 2017 20:03

3

Galapagos continues in Vertex's shadow - www.biopharmadive.com/news/galapagos-...

Galapagos goes for broke in cystic fibrosis
www.evaluategroup.com/Universal/View....

Inhoud van de artikelen verklaart de terugval en de twijfels van het CF programma van GLPG

Uitdagingen voor GLPG / Moeilijkheden

- Achterstand op Vertex wordt continu geschat op ongeveer / minimaal 2 jaar.

But with triplet trials yet to start, the company and its partner Abbvie are around two years behind Vertex , which could have the cystic fibrosis space sewn up by then.

FDA gaat ongetwijfeld extra eisen stellen aan GLPG, heeft het ook gedaan bij VERTEX

The FDA is likely to require [Galapagos] to run combinations against combinations to prove three drugs are better than two," Yee wrote in a Nov. 19 note to Vertex investors. "Vertex was also required to do this and can easily do this for their triple given it will already have [tezacaftor/ivacaftor] approved early next year as a control. It’s not clear how [Galapagos] will be able to do this without creating a problem."

Vertex heeft een infrastructuur die GLPG niet heeft, kan dus sneller studies starten

That arsenal of drugs not only gives Vertex a large head start on the market, it also helps usher therapies through the clinic faster. The biotech is currently investigating a variety of triple combos with the Kalydeco and tezacaftor backbone, and should be well into Phase 3 testing for them by early 2018, according to Jefferies analyst Michael Yee. Galapagos, however, doesn't have the same infrastructure, meaning it likely won't advance into late-stage trials until mid-2018

Ontwikkeling bij GLPG in-house is moeilijker dan bij Vertex

Developing an in-house triplet will be a harder task for Galapagos , which discontinued its potentiator GLPG1837 , and whose remaining cystic fibrosis projects are all in phase II or earlier

Vertex had met tez/ivacaftor combo betere studie resultaten dan de Albatross studie

Porges gaf dit ook aan. Dit artikel zegt ook: The sweat chloride reduction with the 300mg dose was in line with tezacaftor /ivacaftor ’s phase II result, but the improvement in FEV1 with GLPG2222 fell short. Daarnaast: While the usual caveats about across-trial comparisons apply, this appears to bode ill for GLPG2222 , and there is another reason for caution: tezacaftor /ivacaftor failed in phase III in this population. Leerink analysts note that these patients are already well controlled on Kalydeco , which could make it difficult to show a benefit with additional therapy.

Er wordt hardop getwijfeld aan de 'riskante' strategie van GLPG, wordt ook wel als een gok bestempeld om Vertex te proberen te achterhalen vanwege de grote achterstand

Both triplet trials are expected to be conducted in Europe, which has led some analysts to question Galapagos ’s US strategy.

And the group’s aggressive approach is also risky, although understandable given Vertex ’s headstart. Beginning triplet trials without first carrying out studies of dual combinations means that if any safety signals arise it might be difficult to determine which component is responsible, Stifel anlaysts noted.

A case in point could be GLPG2451 . This project has a half-life of around one month, which has led to concerns about toxicity.

Galapagos is taking a big gamble in its quest to catch up with Vertex . Clues might start to emerge next year about whether this will pay off.

[verwijderd] 21 november 2017 20:31

0

Alle optimisme ten spijt is dat toch allemaal niet zo'n geweldig vooruitzicht voor GLGP. Vooral dat uit Albatross blijkt dat GLPG2222 minder potent is. Tel daarbij de achterstand. Dit is toch echt hopen op een mirakel?

[verwijderd] 21 november 2017 20:54

2

Minder potent valt sterk te bezien.

ppFEV1 van VX-770+VX-661 van 4,6% in Fase 2 (4-weeks) viel enorm terug naar 0,7% in Fase 3 (8 weeks), en maar 0,2% beter dan placebo!

Die terugval in grotere studie VX-770/VX-661 is ongekend.

Heeft Vertex wel een goede fase 2 uitgevoerd....

Verder: die achterstand...Ja, dat weten we al heel lang.

Galapagos zegt 9 maanden; anderen zeggen langer.
Vertex heeft monopolie; Galapagos alles te winnen.

Tot slot deze quote:

"The FDA is likely to require [Galapagos] to run combinations against combinations to prove three drugs are better than two," Yee wrote in a Nov. 19 note to Vertex investors. "Vertex was also required to do this and can easily do this for their triple given it will already have [tezacaftor/ivacaftor] approved early next year as a control. It’s not clear how [Galapagos] will be able to do this without creating a problem."

Dit is geen probleem voor Galapagos.
In grote Fase 3 zal AbbVie dit werk op zich nemen.

Vergelijk met Kalydeco/Lumacaftor (Orkambi) of Kalydeco/Tezacaftor dan mogelijk.

Galapagos heeft 3 triples in de mand. Nog een hoop werk te doen, maar die puzzel gaan ze leggen.

Organoid technologie + mogelijk die van Pharnext (Rekyus' betoog) en eigen platform Galapagos met al dat preklinische werk.

p.s. de moleculen van Vertex zijn ook niet allemaal even geweldig (152/440/809) qua bijwerkingen..

Vertraagd	5 feb 2025 09:40
Koers	21,840
Verschil	-0,180 (-0,82%)
Hoog	22,000
Laag	21,820
Volume	9.384
Volume gemiddeld	111.945
Volume gisteren	94.575

23 jan	Barclays zet Galapagos op de verkoopl...
19 jan	IMCD uitblinker op goedgeluimd Damrak
09 jan	Van Lanschot: belangrijkste wending o...
08 jan	Mat begin beursdag vol nieuws van Gal...
08 jan	Galapagos wil opsplitsen in twee beur...	1
07 dec	Galapagos: bemoedigende nieuwe result...
20 nov	Kepler Cheuvreux zet Galapagos op ver...
05 nov	Klinische resultaten Galapagos steune...
04 nov	Deutsche Bank verlaagt koersdoel Gala...
02 nov	Financials en Shell doen goede zaken ...

Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Galapagos nieuws