Janssen&Janssen schreef op 7 mei 2022 18:29:
Slotverklaringen
We beoordelen bewijs dat, in vergelijking met gezonde controles, SARS-CoV-2-infectie resulteert in een toename van SERPING1-transcript en C1-INH-niveaus in plasma/sera, inclusief milde gevallen van COVID-19 ( Figuur 3 ). We speculeren dat vanwege voldoende type I IFN-signalering, het SARS-CoV-2-virus wordt geneutraliseerd door aangeboren immuunresponsen, en de vroege inductie van C1-INH functioneel hyperinflammatie, hypercoagulabiliteit en afwijkende complementactivering remt, wat resulteert in milde COVID-19.
Studies hebben aangetoond dat toenemende niveaus van C1-INH correleren met de ernst van COVID-19, en dit geeft een klaarblijkelijke ontkoppeling tussen C1-INH-functie in het licht van overactief complement en hypercoagulatie die wordt waargenomen bij ernstige COVID-19-patiënten. Virale SARS-CoV-2-eiwitten kunnen binden aan C1-INH, waardoor de functie en klaring uit de bloedsomloop wordt geremd, wat resulteert in detectie van verhoogde C1-INH, hoewel niet-functioneel.
C1-INH is een immunosuppressief eiwit dat routes in aangeboren en adaptieve immunologie remt. Als asymptomatische SARS-CoV-2-geïnfecteerde personen ook verhoogde circulerende functionele C1-INH-niveaus hebben in vergelijking met gezonde controles, speculeren we dat dit een bijdragende factor kan zijn aan de lagere overvloed aan antilichamen tegen SAR-CoV-2 en de uitgebreide virale uitscheiding die is waargenomen in de asymptomatische patiëntenpopulatie [ 93 , 94 ]. Verder kan verhoogde functionele C1-INH bijdragen aan het risico op herinfectie, zoals is waargenomen [ 5 , 95 , 96 ] of verminderde duurzaamheid van van SARS-CoV-2-vaccin afgeleide immuniteit [97] .
Naarmate er meer bio-informatische datasets worden gepubliceerd, kunnen we meer nieuwe verbanden en bevindingen vinden, zoals de waarneming van verhoogde C1-INH-niveaus bij COVID-19-patiënten, en dit kan bijdragen aan ons begrip van COVID-19 en de schadelijke effecten ervan.